CAJ | 학술논문

目的:研究国产替吉奥片剂在恶性肿瘤患者体内的生物等效性.方法:采用多中心、开放、随机、双周期交叉试验设计,29例恶性肿瘤患者分别口服替吉奥片剂或替吉奥胶囊(S-1),2个周期间的清洗期为1周.多点采集血样,采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定替加氟、5-氟尿嘧啶(5-FU)、吉美嘧啶(CDHP)和奥替拉西(Oxo)的血药浓度,采用Phoenix WinNonlin 6.1药动学软件进行药动学参数分析和计算.结果:受试者口服受试制剂和参比胶囊后,血浆中替加氟Cmax分别为(2080±601)ng·mL-1和(2050±615)ng·mL-1,AUClast分别为(25300±10900)ng·h·mL-1和(24600±11600)ng·h·mL-1;5-氟尿嘧啶Cmax分别为(161±73.5)ng·mL-1和(166±79.9)ng·mL-1,AUClast分别为(829±506)ng·h·mL-1和(824±415)ng·h·mL-1;吉美嘧啶Cmax为(351±141)ng·mL-1和(334±143)ng·mL-1,AUClast(1570±914)ng·h·mL-1和(1550±868)ng·h·mL-1;奥替拉西Cmax(68.4±62.4)ng·mL-1和(56.2±39.9)ng·mL-1,AUClast (243±185)ng·h·mL-1和(241±172)ng·h·mL-1.AUC和Cmax经对数转换后进行方差分析及90%置信区间判断,替吉奥片与S-1胶囊Cmax几何均值比的90%置信区间为75%~133%,AUClast几何均值比的90%置信区间为80%~125%;Tmax无显著性差异(P<0.01).本试验剂量下替吉奥片剂和S-1胶囊耐受性良好,无严重不良事件.结论:替吉奥片剂与S-1胶囊在人体内具有相似的体内过程和药代动力学特征.符合生物等效的相关要求,可判断替吉奥片剂与S-1胶囊具有生物等效性.
목적:연구국산체길오편제재악성종류환자체내적생물등효성.방법:채용다중심、개방、수궤、쌍주기교차시험설계,29례악성종류환자분별구복체길오편제혹체길오효낭(S-1),2개주기간적청세기위1주.다점채집혈양,채용액상색보-질보-질보련용법측정체가불、5-불뇨밀정(5-FU)、길미밀정(CDHP)화오체랍서(Oxo)적혈약농도,채용Phoenix WinNonlin 6.1약동학연건진행약동학삼수분석화계산.결과:수시자구복수시제제화삼비효낭후,혈장중체가불Cmax분별위(2080±601)ng·mL-1화(2050±615)ng·mL-1,AUClast분별위(25300±10900)ng·h·mL-1화(24600±11600)ng·h·mL-1;5-불뇨밀정Cmax분별위(161±73.5)ng·mL-1화(166±79.9)ng·mL-1,AUClast분별위(829±506)ng·h·mL-1화(824±415)ng·h·mL-1;길미밀정Cmax위(351±141)ng·mL-1화(334±143)ng·mL-1,AUClast(1570±914)ng·h·mL-1화(1550±868)ng·h·mL-1;오체랍서Cmax(68.4±62.4)ng·mL-1화(56.2±39.9)ng·mL-1,AUClast (243±185)ng·h·mL-1화(241±172)ng·h·mL-1.AUC화Cmax경대수전환후진행방차분석급90%치신구간판단,체길오편여S-1효낭Cmax궤하균치비적90%치신구간위75%~133%,AUClast궤하균치비적90%치신구간위80%~125%;Tmax무현저성차이(P<0.01).본시험제량하체길오편제화S-1효낭내수성량호,무엄중불량사건.결론:체길오편제여S-1효낭재인체내구유상사적체내과정화약대동역학특정.부합생물등효적상관요구,가판단체길오편제여S-1효낭구유생물등효성.