CAJ | 학술논문

目的观察5-lox抑制剂去甲二氢愈创木酸(NDGA)对裸鼠人肝癌HepG-2细胞移植瘤的作用,并探讨其抗肿瘤的可能机制.方法以人肝癌细胞HepG-2制备裸鼠人肝癌移植瘤模型共18只,将18只荷瘤裸鼠随机分为三组:1、正常对照组(接种正常肝癌HepG2细胞).2、药物组(接种正常肝癌HepG2细胞同时皮下注入5-log抑制剂去甲二氢愈创木酸(NDGA),剂量:10μmnl/L NDGA 0.1ml/10g一天一次,连续5天).3、溶媒组(接种正常HepG-2细胞后皮下注射溶质二甲亚酚).密切观察移植瘤生长及裸鼠生存情况21天,记录各组移植瘤肿瘤体积V(V=长径×短径2×0.5),计算衰退率:肿瘤衰退率=1-干预组平均肿瘤体积比/空白对照组平均肿瘤体积比(V/Vo).通过RT-PCR及Western-blot法检测裸鼠移植瘤组织中bcl-2、caspase3凋亡调节因子以及通路信号蛋白MEK1/2、ERK1/2等的表达.结果实验期间各组荷瘤鼠活动较好,成瘤率100％,且实验过程中无不良繁衍及裸鼠死亡;试验后分别测得各组荷瘤鼠皮下移植瘤体积及肿瘤衰退率,利用单因素方差分析及t检验可以发现:药物组荷瘤鼠较对照组及溶媒组移植瘤体积明显缩小,肿瘤衰退率明显较高,且存在统计学差异(P＜0.01);利用RT-PCR及Western-blot法检测发现药物组caspase3表达量较对照组及溶媒组明显增强,差异存在统计学意义(P＜0.01),bcl-2、ERK1/2、MEK1/2等表达量较对照组及溶媒组明显下降,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 NDGA对于裸鼠人肝癌移植瘤具有明显的抑制效果.NDGA可能通过诱导肿瘤细胞凋亡而抑制肿瘤生长,其作用机制与抑制MEK/ERK信号通路有关.
목적 관찰5-lox억제제거갑이경유창목산(NDGA)대라서인간암HepG-2세포이식류적작용,병탐토기항종류적가능궤제.방법 이인간암세포HepG-2제비라서인간암이식류모형공18지,장18지하류라서수궤분위삼조:1、정상대조조(접충정상간암HepG2세포).2、약물조(접충정상간암HepG2세포동시피하주입5-log억제제거갑이경유창목산(NDGA),제량:10μmnl/L NDGA 0.1ml/10g일천일차,련속5천).3、용매조(접충정상HepG-2세포후피하주사용질이갑아분).밀절관찰이식류생장급라서생존정황21천,기록각조이식류종류체적V(V=장경×단경2×0.5),계산쇠퇴솔:종류쇠퇴솔=1-간예조평균종류체적비/공백대조조평균종류체적비(V/Vo).통과RT-PCR급Western-blot법검측라서이식류조직중bcl-2、caspase3조망조절인자이급통로신호단백MEK1/2、ERK1/2등적표체.결과 실험기간각조하류서활동교호,성류솔100％,차실험과정중무불량번연급라서사망;시험후분별측득각조하류서피하이식류체적급종류쇠퇴솔,이용단인소방차분석급t검험가이발현:약물조하류서교대조조급용매조이식류체적명현축소,종류쇠퇴솔명현교고,차존재통계학차이(P＜0.01);이용RT-PCR급Western-blot법검측발현약물조caspase3표체량교대조조급용매조명현증강,차이존재통계학의의(P＜0.01),bcl-2、ERK1/2、MEK1/2등표체량교대조조급용매조명현하강,차이구유통계학의의(P＜0.01).결론 NDGA대우라서인간암이식류구유명현적억제효과.NDGA가능통과유도종류세포조망이억제종류생장,기작용궤제여억제MEK/ERK신호통로유관.