郑州大学学报（医学版）
鄭州大學學報（醫學版）
정주대학학보（의학판）
JOURNAL OF ZHENGZHOU UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCES)
2014年
6期
841-844,845
,共5页
周霖%薛文华%张海朋%刘克锋%赵杰
週霖%薛文華%張海朋%劉剋鋒%趙傑
주림%설문화%장해붕%류극봉%조걸
CYP2 D6%帕罗西汀%基因多态性%药代动力学%河南%汉族
CYP2 D6%帕囉西汀%基因多態性%藥代動力學%河南%漢族
CYP2 D6%파라서정%기인다태성%약대동역학%하남%한족
CYP2D6%paroxetine%genetic polymorphism%pharmacokinetics%Henan%Han population
目的：研究CYP2D6基因多态性对帕罗西汀在河南汉族健康受试者体内药代动力学的影响。方法：河南汉族健康受试者48人，使用PCR-RFLP技术对其进行CYP2D6基因型检测。受试者单剂量（7．5 mg）口服甲磺酸帕罗西汀胶囊后，收集120 h内的系列血样，用建立的LC-MS／MS法测定血浆帕罗西汀浓度，绘制药-时曲线，进行药代动力学分析。结果：男性CYP2D6*1／*1型受试者9人，CYP2D6*1／*10型21人；女性CYP2D6*1／*1型受试者5人，CYP2D6*1／*10型13人；未检测到CYP2D6*10／*10型；男、女CYP2D6基因型分布差异无统计学意义（χ2＝0．027，P＞0．999）。与CYP2D6*1／*1型男性受试者比较，CYP2D6*1／*10型男性受试者tmax、t1／2无明显变化（Z＝1．145，t＝1．400，P＞0．05），CL（F）、Vd 降低（Z＝2．557，t＝2．104，P＜0．05），ρmax、AUC0-120和AUC0-∞增加（Z＝2．421、2．512、2．557，P＜0．05）。与CYP2D6*1／*1型女性受试者比较，CYP2D6*1／*10型女性受试者ρmax、tmax、t1／2及Vd 无明显变化（Z＝1．992、1．921，t＝2．117、1．905，P＞0．05），但 CL（F）降低（Z＝2．021，P＜0．05）， AUC0-120和AUC0-∞增加（Z＝2．021、2．021，P＜0．05）。结论：CYP2D6*10突变等位基因可影响甲磺酸帕罗西汀在河南汉族健康人群体内的代谢。
目的：研究CYP2D6基因多態性對帕囉西汀在河南漢族健康受試者體內藥代動力學的影響。方法：河南漢族健康受試者48人，使用PCR-RFLP技術對其進行CYP2D6基因型檢測。受試者單劑量（7．5 mg）口服甲磺痠帕囉西汀膠囊後，收集120 h內的繫列血樣，用建立的LC-MS／MS法測定血漿帕囉西汀濃度，繪製藥-時麯線，進行藥代動力學分析。結果：男性CYP2D6*1／*1型受試者9人，CYP2D6*1／*10型21人；女性CYP2D6*1／*1型受試者5人，CYP2D6*1／*10型13人；未檢測到CYP2D6*10／*10型；男、女CYP2D6基因型分佈差異無統計學意義（χ2＝0．027，P＞0．999）。與CYP2D6*1／*1型男性受試者比較，CYP2D6*1／*10型男性受試者tmax、t1／2無明顯變化（Z＝1．145，t＝1．400，P＞0．05），CL（F）、Vd 降低（Z＝2．557，t＝2．104，P＜0．05），ρmax、AUC0-120和AUC0-∞增加（Z＝2．421、2．512、2．557，P＜0．05）。與CYP2D6*1／*1型女性受試者比較，CYP2D6*1／*10型女性受試者ρmax、tmax、t1／2及Vd 無明顯變化（Z＝1．992、1．921，t＝2．117、1．905，P＞0．05），但 CL（F）降低（Z＝2．021，P＜0．05）， AUC0-120和AUC0-∞增加（Z＝2．021、2．021，P＜0．05）。結論：CYP2D6*10突變等位基因可影響甲磺痠帕囉西汀在河南漢族健康人群體內的代謝。
목적：연구CYP2D6기인다태성대파라서정재하남한족건강수시자체내약대동역학적영향。방법：하남한족건강수시자48인，사용PCR-RFLP기술대기진행CYP2D6기인형검측。수시자단제량（7．5 mg）구복갑광산파라서정효낭후，수집120 h내적계렬혈양，용건립적LC-MS／MS법측정혈장파라서정농도，회제약-시곡선，진행약대동역학분석。결과：남성CYP2D6*1／*1형수시자9인，CYP2D6*1／*10형21인；녀성CYP2D6*1／*1형수시자5인，CYP2D6*1／*10형13인；미검측도CYP2D6*10／*10형；남、녀CYP2D6기인형분포차이무통계학의의（χ2＝0．027，P＞0．999）。여CYP2D6*1／*1형남성수시자비교，CYP2D6*1／*10형남성수시자tmax、t1／2무명현변화（Z＝1．145，t＝1．400，P＞0．05），CL（F）、Vd 강저（Z＝2．557，t＝2．104，P＜0．05），ρmax、AUC0-120화AUC0-∞증가（Z＝2．421、2．512、2．557，P＜0．05）。여CYP2D6*1／*1형녀성수시자비교，CYP2D6*1／*10형녀성수시자ρmax、tmax、t1／2급Vd 무명현변화（Z＝1．992、1．921，t＝2．117、1．905，P＞0．05），단 CL（F）강저（Z＝2．021，P＜0．05）， AUC0-120화AUC0-∞증가（Z＝2．021、2．021，P＜0．05）。결론：CYP2D6*10돌변등위기인가영향갑광산파라서정재하남한족건강인군체내적대사。
Aim:To investigate the influence of CYP2D6 genetic polymorphism on pharmacokinetics of paroxetine in Henan Han healthy people .Methods:A total of 48 Han healthy volunteers from Henan Province were subjected to detect genetic polymorphied by PCR R-FLP method .The volunteers were given a single oral dose of paroxetine mesylate capsule (7.5 mg), and blood samples were collected at different time points until 120 h.The concentrations of paroxetine in plas-ma were measured by LC-MS/MS method, and the pharmacokinetics was analyzed .Results: There were 9 males with CYP2D6*1/*1, 21 with CYP2D6*1/*10,5 females with CYP2D6*1/*1 and 13 with CYP2D6*1/*10, and the distribution of CYP2D6 genetic polymorphism between the male and the female had no difference (χ2 =0.027,P>0.999). Compared with the male with CYP2D6*1/*1, tmax,t1/2 of the male CYP2D6*1/*10 subjects had no changes (Z=1.145,t=1.400,P>0.05), CL(F) and Vd decreased(Z=2.557,t=2.104,P<0.05), ρmax,AUC0-120 and AUC0-∞ in-creased(Z=2.421,2.512,2.557,P<0.05).Compared with the female CYP2D6*1/*1 subjects,ρmax,tmax,t1/2 and Vd of the females with CYP2D6*1/*10 had no changes(Z=1.992,1.921,t=2.117,1.905,P>0.05), CL(F) decreased (Z=2.021,P <0.05), AUC0-120 and AUC0-∞ increased(Z =2.021,2.021,P <0.05).Conclusion: The mutation CYP2D6*10 could lead to the metabolic phenotype changes of paroxetine mesylate in Henan Han healthy subjects .
