江西师范大学学报（自然科学版）
江西師範大學學報（自然科學版）
강서사범대학학보（자연과학판）
JOURNAL OF JIANGXI NORMAL UNIVERSITY（NATURAL SCIENCES EDITION）
2014年
6期
635-638
,共4页
张义军%刘义稳%李德江
張義軍%劉義穩%李德江
장의군%류의은%리덕강
TG101348%合成%工艺研究
TG101348%閤成%工藝研究
TG101348%합성%공예연구
TG101348%synthesis%technical study
研究了骨髓增殖性肿瘤治疗药物TG101348的合成工艺.将2，4-二羟基-5-甲基嘧啶与三氯氧磷、氨水发生氯化、取代反应生成2-氯-4-氨基-5-甲基嘧啶（Ⅲ），而后Ⅲ与N-叔丁基-3-溴苯磺酰胺（Ⅰ）发生Buchwald偶联反应得到3-[（2-氯-5-甲基-4-嘧啶基）胺基]-N-（叔丁基）苯磺酰胺（Ⅳ），Ⅳ再与CH3 OH-HCl反应得到3-[（2-氯-5-甲基-4-嘧啶基）胺基]-N-（叔丁基）苯磺酰胺盐酸盐（Ⅴ），最后Ⅴ与1-（4-氨基苯氧乙基）吡咯烷（Ⅵ）发生亲核取代反应得到TG101348，HPLC测得TG101348的纯度为99.7%.
研究瞭骨髓增殖性腫瘤治療藥物TG101348的閤成工藝.將2，4-二羥基-5-甲基嘧啶與三氯氧燐、氨水髮生氯化、取代反應生成2-氯-4-氨基-5-甲基嘧啶（Ⅲ），而後Ⅲ與N-叔丁基-3-溴苯磺酰胺（Ⅰ）髮生Buchwald偶聯反應得到3-[（2-氯-5-甲基-4-嘧啶基）胺基]-N-（叔丁基）苯磺酰胺（Ⅳ），Ⅳ再與CH3 OH-HCl反應得到3-[（2-氯-5-甲基-4-嘧啶基）胺基]-N-（叔丁基）苯磺酰胺鹽痠鹽（Ⅴ），最後Ⅴ與1-（4-氨基苯氧乙基）吡咯烷（Ⅵ）髮生親覈取代反應得到TG101348，HPLC測得TG101348的純度為99.7%.
연구료골수증식성종류치료약물TG101348적합성공예.장2，4-이간기-5-갑기밀정여삼록양린、안수발생록화、취대반응생성2-록-4-안기-5-갑기밀정（Ⅲ），이후Ⅲ여N-숙정기-3-추분광선알（Ⅰ）발생Buchwald우련반응득도3-[（2-록-5-갑기-4-밀정기）알기]-N-（숙정기）분광선알（Ⅳ），Ⅳ재여CH3 OH-HCl반응득도3-[（2-록-5-갑기-4-밀정기）알기]-N-（숙정기）분광선알염산염（Ⅴ），최후Ⅴ여1-（4-안기분양을기）필각완（Ⅵ）발생친핵취대반응득도TG101348，HPLC측득TG101348적순도위99.7%.
The synthetic technique of TG101348 for treating bone marrow hyperplastic tumor was studied. 2-chloro-4-amino-5-methyl-pyrimidine(Ⅲ)was prepared by chlorination and substitution reaction of 2 ,4-dihydroxy-5-meth-ylpyrimidinnel,phosphorus oxychloride and ammonium hydroxide.Ⅲreacted with 3-bromo-N-t-butyl benzenesulfon-ic amide(Ⅰ) to give 3-[( 2-chloro-5-methyl-4-pyrimidinyl ) amino ]-N-t-butyl benzenesulfonic amide(Ⅳ) by Buchwald coupling reaction.Ⅳ reacted with CH3 OH-HCl to afford 3-[(2-chloro-5-methyl-4-pyrimidinyl)amino]-N-tert-butyl benzenesuiphon amide hydrochloride(Ⅴ). TG101348 was synthesized by nucleophilic substitution re-action of the intermediate Ⅴ and Ⅵ. HPLC purity is 99 . 7%.
