CAJ | 학술논문

目的研究PPARδ激动剂(GW501516)对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠胰岛素抵抗的影响及特点.方法 47只SD雄性大鼠随机分为造模组(n=37)与正常对照组(n=10),分别给予高脂饮食和普通饮食喂养12周后,造模组随机处死3只大鼠,经肝脏病理HE染色观察造模成功.余34只造模成功大鼠随机分为:模型组(n=10)、GW501516治疗组(n:12),吡格列酮治疗组(n=12).治疗2周、4周后分别处死各组半数大鼠.测体质量、肝重、体长并计算肝指数及体质量指数(BMI);采集血清检测空腹血糖、肝功、血脂,放免法测空腹胰岛素,计算胰岛素敏感指数HOMA-IR;行肝组织油红O染色、HE染色;ELISA法测血清IGF-1;免疫组化检测SREBP-1c及GLUT-2表达情况.结果 (1)与模型组相比,GW501516治疗组肝湿重、体质量、肝指数及BMI均下降在治疗4周后更为明显(P＜0.05);治疗4周后,GW501516组体质量和BMI较吡格列酮治疗组低(P＜0.05).(2)与模型组相比,GW501516治疗组糖代谢、脂代谢及肝功均明显改善(P＜0.05);治疗4周后,GW501516组糖代谢、脂代谢及肝功改善较格列酮治疗组更为明显(P＜0.05).(3)与模型组相比,GW501516治疗2周及4周后肝脏脂肪变及炎症均明显减轻;治疗4周后,GW501516组肝脏组织改善程度较吡格列酮治疗组更明显.(4)与模型组相比,GW501516治疗组血清IGF-1水平升高、肝脏SREBP-1c表达下调、GLUT-2表达上调(P＜0.05);治疗4周后,与吡格列酮治疗组相比,GW501516组IGF-1及GLUT-2升高更明显,SREBP-1c降低更明显(P＜0.05).结论 PPARδ激动剂GW501516可通过上调IGF-1及GLUT-2、下调SREBP-1c改善NAFLD大鼠的胰岛素抵抗及减轻肝脏脂质沉积,且改善作用明显优于PPARγ激动剂(吡格列酮).
목적 연구PPARδ격동제(GW501516)대고지음식유도적비주정성지방간(NAFLD)대서이도소저항적영향급특점.방법 47지SD웅성대서수궤분위조모조(n=37)여정상대조조(n=10),분별급여고지음식화보통음식위양12주후,조모조수궤처사3지대서,경간장병리HE염색관찰조모성공.여34지조모성공대서수궤분위:모형조(n=10)、GW501516치료조(n:12),필격렬동치료조(n=12).치료2주、4주후분별처사각조반수대서.측체질량、간중、체장병계산간지수급체질량지수(BMI);채집혈청검측공복혈당、간공、혈지,방면법측공복이도소,계산이도소민감지수HOMA-IR;행간조직유홍O염색、HE염색;ELISA법측혈청IGF-1;면역조화검측SREBP-1c급GLUT-2표체정황.결과 (1)여모형조상비,GW501516치료조간습중、체질량、간지수급BMI균하강재치료4주후경위명현(P＜0.05);치료4주후,GW501516조체질량화BMI교필격렬동치료조저(P＜0.05).(2)여모형조상비,GW501516치료조당대사、지대사급간공균명현개선(P＜0.05);치료4주후,GW501516조당대사、지대사급간공개선교격렬동치료조경위명현(P＜0.05).(3)여모형조상비,GW501516치료2주급4주후간장지방변급염증균명현감경;치료4주후,GW501516조간장조직개선정도교필격렬동치료조경명현.(4)여모형조상비,GW501516치료조혈청IGF-1수평승고、간장SREBP-1c표체하조、GLUT-2표체상조(P＜0.05);치료4주후,여필격렬동치료조상비,GW501516조IGF-1급GLUT-2승고경명현,SREBP-1c강저경명현(P＜0.05).결론 PPARδ격동제GW501516가통과상조IGF-1급GLUT-2、하조SREBP-1c개선NAFLD대서적이도소저항급감경간장지질침적,차개선작용명현우우PPARγ격동제(필격렬동).