肝脏
肝髒
간장
CHINESE HEPATOLOGY
2014年
12期
924-929
,共6页
张涛%吉婧%刘鹏%纪恩茹%陈斌%黄裕红%孙克伟
張濤%吉婧%劉鵬%紀恩茹%陳斌%黃裕紅%孫剋偉
장도%길청%류붕%기은여%진빈%황유홍%손극위
HBV 相关性 ACLF%树突状细胞%T 淋巴细胞%细胞免疫功能
HBV 相關性 ACLF%樹突狀細胞%T 淋巴細胞%細胞免疫功能
HBV 상관성 ACLF%수돌상세포%T 림파세포%세포면역공능
HBV-ACLF%Dendritic cells%T lymphocytes%The cellular immune function
目的：比较不同阶段的 HBV 相关慢加急性（亚急性）肝衰竭（HBV-ACLF）患者外周血树突状细胞（DC）、T淋巴细胞（TC）相关细胞免疫功能，阐述 DC-TC 轴在 HBV-ACLF 发病过程中可能的细胞免疫学机制。方法HBV-ACLF患者30例，分为早期组15例与中晚期组15例，另设健康对照组8例，以外周血来源的 PBMC 体外分离诱导培养 DC 与TC，应用流式细胞计数检测 DC 细胞表型 HLA-DR、CD80、CD86、CD83、CD1α的表达率，及 TC 表面分子 CD3＋、CD4＋ T、CD8＋ T 淋巴细胞百分比，并检测 DC 上清液中 IFN-α、IL-4的分泌水平，比较不同阶段 HBV-ACLF 患者免疫细胞及炎性因子表达的差异。结果与健康人比较，HBV-CLF 患者 DC 表型 HLA-DR、CD1α、CD83、CD80、CD86表达率显著下降（t 值分别为5．3356、13．269、10．8742、13．3685和23．021，均 P ＜0．01），DC 分泌因子 IFN-α显著升高（t 值为16．4569，P ＜0．01）；TC 表面分子 CD3＋、CD4＋ T、CD4＋／CD8＋细胞比值显著下降（t 值分别为7．4441、12．5557、11．0771，均 P ＜0．01）， CD8＋ T 细胞百分比显著上升（t＝4．4359，P ＜0．01）；HBV-ACLF 患者中晚期组 DC 表型 CD83、CD86表达率显著低于早期组（P 值分别为：0．0000，0．0057），DC 分泌因子 IFN-α表达在早期组显著增多（P ＝0．0000），IL-4表达在中晚期组显著增多（P ＝0．0000），TC 表面分子中晚期组 CD4＋ T 细胞百分比、CD4＋／ CD8＋细 胞 比 值 显 著 下 降 （P 值分别为：0．0268、0．0002），CD8＋ T 细胞百分比显著上升（P ＝0．0001）。结论不同阶段 HBV-ACLF 患者的 DC、TC 功能状态均表现为细胞免疫功能低下，中晚期患者的细胞免疫功能更为低下；HBV-ACLF 全病程存在促／抑炎性细胞因子功能紊乱，早期患者存在炎症因子过度释放，中晚期患者存在抗炎症细胞因子表达增强。
目的：比較不同階段的 HBV 相關慢加急性（亞急性）肝衰竭（HBV-ACLF）患者外週血樹突狀細胞（DC）、T淋巴細胞（TC）相關細胞免疫功能，闡述 DC-TC 軸在 HBV-ACLF 髮病過程中可能的細胞免疫學機製。方法HBV-ACLF患者30例，分為早期組15例與中晚期組15例，另設健康對照組8例，以外週血來源的 PBMC 體外分離誘導培養 DC 與TC，應用流式細胞計數檢測 DC 細胞錶型 HLA-DR、CD80、CD86、CD83、CD1α的錶達率，及 TC 錶麵分子 CD3＋、CD4＋ T、CD8＋ T 淋巴細胞百分比，併檢測 DC 上清液中 IFN-α、IL-4的分泌水平，比較不同階段 HBV-ACLF 患者免疫細胞及炎性因子錶達的差異。結果與健康人比較，HBV-CLF 患者 DC 錶型 HLA-DR、CD1α、CD83、CD80、CD86錶達率顯著下降（t 值分彆為5．3356、13．269、10．8742、13．3685和23．021，均 P ＜0．01），DC 分泌因子 IFN-α顯著升高（t 值為16．4569，P ＜0．01）；TC 錶麵分子 CD3＋、CD4＋ T、CD4＋／CD8＋細胞比值顯著下降（t 值分彆為7．4441、12．5557、11．0771，均 P ＜0．01）， CD8＋ T 細胞百分比顯著上升（t＝4．4359，P ＜0．01）；HBV-ACLF 患者中晚期組 DC 錶型 CD83、CD86錶達率顯著低于早期組（P 值分彆為：0．0000，0．0057），DC 分泌因子 IFN-α錶達在早期組顯著增多（P ＝0．0000），IL-4錶達在中晚期組顯著增多（P ＝0．0000），TC 錶麵分子中晚期組 CD4＋ T 細胞百分比、CD4＋／ CD8＋細 胞 比 值 顯 著 下 降 （P 值分彆為：0．0268、0．0002），CD8＋ T 細胞百分比顯著上升（P ＝0．0001）。結論不同階段 HBV-ACLF 患者的 DC、TC 功能狀態均錶現為細胞免疫功能低下，中晚期患者的細胞免疫功能更為低下；HBV-ACLF 全病程存在促／抑炎性細胞因子功能紊亂，早期患者存在炎癥因子過度釋放，中晚期患者存在抗炎癥細胞因子錶達增彊。
목적：비교불동계단적 HBV 상관만가급성（아급성）간쇠갈（HBV-ACLF）환자외주혈수돌상세포（DC）、T림파세포（TC）상관세포면역공능，천술 DC-TC 축재 HBV-ACLF 발병과정중가능적세포면역학궤제。방법HBV-ACLF환자30례，분위조기조15례여중만기조15례，령설건강대조조8례，이외주혈래원적 PBMC 체외분리유도배양 DC 여TC，응용류식세포계수검측 DC 세포표형 HLA-DR、CD80、CD86、CD83、CD1α적표체솔，급 TC 표면분자 CD3＋、CD4＋ T、CD8＋ T 림파세포백분비，병검측 DC 상청액중 IFN-α、IL-4적분비수평，비교불동계단 HBV-ACLF 환자면역세포급염성인자표체적차이。결과여건강인비교，HBV-CLF 환자 DC 표형 HLA-DR、CD1α、CD83、CD80、CD86표체솔현저하강（t 치분별위5．3356、13．269、10．8742、13．3685화23．021，균 P ＜0．01），DC 분비인자 IFN-α현저승고（t 치위16．4569，P ＜0．01）；TC 표면분자 CD3＋、CD4＋ T、CD4＋／CD8＋세포비치현저하강（t 치분별위7．4441、12．5557、11．0771，균 P ＜0．01）， CD8＋ T 세포백분비현저상승（t＝4．4359，P ＜0．01）；HBV-ACLF 환자중만기조 DC 표형 CD83、CD86표체솔현저저우조기조（P 치분별위：0．0000，0．0057），DC 분비인자 IFN-α표체재조기조현저증다（P ＝0．0000），IL-4표체재중만기조현저증다（P ＝0．0000），TC 표면분자중만기조 CD4＋ T 세포백분비、CD4＋／ CD8＋세 포 비 치 현 저 하 강 （P 치분별위：0．0268、0．0002），CD8＋ T 세포백분비현저상승（P ＝0．0001）。결론불동계단 HBV-ACLF 환자적 DC、TC 공능상태균표현위세포면역공능저하，중만기환자적세포면역공능경위저하；HBV-ACLF 전병정존재촉／억염성세포인자공능문란，조기환자존재염증인자과도석방，중만기환자존재항염증세포인자표체증강。
Objective To compare the function of dendritic cells (DCs)and T lymphocytes (TCs)in different stages of hepatitis B virus related acute on chronic liver failure (HBV-ACLF)patients,and elaborate the potential roles of DCs-TCs in cell immunological mechanism of the pathogenesis of HBV-ACLF.Methods HBV-ACLF patients were divided into two groups,including early stage group,and middle and advanced stage group.A healthy control group was set as well. DCs and TCs were separated and cultured in vitro from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs)in peripheral blood. Flow cytometry was used to detect the expressions of surface molecules of DCs including HLA-DR,CD80,CD86,CD83, CD1α,and surface molecules of TCs including CD3 +,CD4+,CD8 +;IFN-α,and IL-4 levels in supernatant of DCs,to demonstrate whether there were differences in inflammatory cytokines and immune cells expressions between different stages of HBV-ACLF.Results Compared with those in healthy people,expression rates of DCs phenotype HLA-DR,CD1α, CD83,CD80 and CD86 in patients with HBV-ACLF were significantly decreased(t =5.3356,13.269,10.8742,13.3685and 23.021 ,respectively,P <0.01),while excreted factor IFN-αhad a significant rise(t =16.4569,P <0.01 );expression rates of TCs phenotype CD3 +,CD4 + and CD4 +/CD8 + were significantly decreased(t =7.4441 ,12.5557,11 .0771 , respectively,P <0.01 ),while percentage of TCs phenotype CD8 + was significantly increased(t =4.4359,P <0.01 ). Compared with early stage group,middle and advanced stage group showed significantly lower expression rates of CD83 and CD86(P =0.0000,0.0057),as well as lower expression rates of TCs phenotype CD4+ and CD4+/ CD8 +(P =0.0268, 0.0002).There was a significantly higher level of IFN-α in early stage (P =0.0000)than that in middle and advanced stage,while IL-4 showed opposite(P =0.0000).Conclusion DCs and TCs in patients with HBV-ACLF in different stages all showed a low immune function,especially in the middle and advanced stage.Pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines function disorder existed in the whole process of HBV-ACLF.The inflammatory factor of early stage had an excessive release while anti-inflammatory cytokine expression in middle and advanced stage was enhanced.
