目的 通过比较初治、完全缓解(CR)、未缓解及复发的急性髓细胞白血病(AML)患者骨髓eIF4E相对表达水平,探讨其在AML疗效监测中的意义.方法 选择2012年8月至2014年5月,四川省人民医院血液科收治的152例初治AML患者为研究对象,纳入研究组.对研究组AML患者按照法国、美国和英国协作组(FAB)进行分型,M1型为18例,M2型为60例,M3型为28例,M4型为20例,M5型为24例,M6型为2例,分别纳入相应亚组.选择本科同期收治的20例非血液肿瘤疾病患者纳入对照组,其中,免疫性血小板减少症患者为14例,血液系统良性疾病导致的缺铁性贫血为6例.本研究遵循的程序符合四川省人民医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,并征得受试对象的知情同意.收集研究组AML患者治疗前、后与复发前、后及对照组患者骨髓标本,采用半定量逆转录-PCR法检测骨髓eIF4E表达相对水平.以β-actin为内标物,采用PDQuest软件分析eIF4E/β-actin的比值,计算骨髓eIF4E相对表达水平.对研究组AML患者骨髓标本均采用半定量逆转录-PCR进行融合基因及突变基因检测.采用R语言软件对研究组与对照组、研究组各亚型之间化疗缓解前、后和复发前、后骨髓eIF4E相对表达水平及骨髓eIF4E与FLT3/ITD基因表达的相关性进行统计学分析.结果 研究组患者中,因各种原因未接受治疗者为21例.接受诱导化疗的131例患者中,获得CR的患者为95例(72.5％).对获得CR的患者平均随访18个月后,34例(35.8％)复发.研究组与对照组患者骨髓标本的eIF4E相对表达水平分别为0.81±0.27与0.04±0.01,二者比较,差异有统计学意义(W=3 040,P＜0.05).研究组各亚型AML患者中,M4和M5型患者的骨髓eIF4E相对表达水平较其他亚型高,但各亚型患者的骨髓eIF4E相对表达水平比较,差异无统计学意义(W=13,P＞0.05).研究组经诱导治疗后获得CR的95例患者中,化疗缓解前骨髓eIF4E相对表达水平为0.87±0.25,化疗缓解后骨髓eIF4E相对表达水平降低至0.28±0.17.化疗缓解前、后骨髓eIF4E相对表达水平比较,差异仍有统计学意义(W=4 408,P＜0.05).但缓解后骨髓eIF4E相对表达水平仍高于对照组,且二者比较,差异有统计学意义(W=1 898.5,P＜0.05).获得CR各亚型AML患者的骨髓eIF4E相对表达水平比较,差异均无统计学意义(W=34,P＞0.05).研究组34例复发AML患者中,复发前、后骨髓eIF4E相对表达水平分别为0.30±0.10和0.86±0.27,二者比较,差异有统计学意义(W=1 249,P＜0.05).eIF4E与FLT3/ITD基因突变无相关性(x2=0.017,P＞0.05).结论 eIF4E在AML的发病中起着重要作用.骨髓eIF4E相对表达水平在诱导治疗获得CR后明显下降,复发时升高.半定量逆转录-PCR检测骨髓eIF4E相对表达水平,可用于AML的疗效监测.
目的 通過比較初治、完全緩解(CR)、未緩解及複髮的急性髓細胞白血病(AML)患者骨髓eIF4E相對錶達水平,探討其在AML療效鑑測中的意義.方法 選擇2012年8月至2014年5月,四川省人民醫院血液科收治的152例初治AML患者為研究對象,納入研究組.對研究組AML患者按照法國、美國和英國協作組(FAB)進行分型,M1型為18例,M2型為60例,M3型為28例,M4型為20例,M5型為24例,M6型為2例,分彆納入相應亞組.選擇本科同期收治的20例非血液腫瘤疾病患者納入對照組,其中,免疫性血小闆減少癥患者為14例,血液繫統良性疾病導緻的缺鐵性貧血為6例.本研究遵循的程序符閤四川省人民醫院人體試驗委員會製定的倫理學標準,得到該委員會批準,併徵得受試對象的知情同意.收集研究組AML患者治療前、後與複髮前、後及對照組患者骨髓標本,採用半定量逆轉錄-PCR法檢測骨髓eIF4E錶達相對水平.以β-actin為內標物,採用PDQuest軟件分析eIF4E/β-actin的比值,計算骨髓eIF4E相對錶達水平.對研究組AML患者骨髓標本均採用半定量逆轉錄-PCR進行融閤基因及突變基因檢測.採用R語言軟件對研究組與對照組、研究組各亞型之間化療緩解前、後和複髮前、後骨髓eIF4E相對錶達水平及骨髓eIF4E與FLT3/ITD基因錶達的相關性進行統計學分析.結果 研究組患者中,因各種原因未接受治療者為21例.接受誘導化療的131例患者中,穫得CR的患者為95例(72.5％).對穫得CR的患者平均隨訪18箇月後,34例(35.8％)複髮.研究組與對照組患者骨髓標本的eIF4E相對錶達水平分彆為0.81±0.27與0.04±0.01,二者比較,差異有統計學意義(W=3 040,P＜0.05).研究組各亞型AML患者中,M4和M5型患者的骨髓eIF4E相對錶達水平較其他亞型高,但各亞型患者的骨髓eIF4E相對錶達水平比較,差異無統計學意義(W=13,P＞0.05).研究組經誘導治療後穫得CR的95例患者中,化療緩解前骨髓eIF4E相對錶達水平為0.87±0.25,化療緩解後骨髓eIF4E相對錶達水平降低至0.28±0.17.化療緩解前、後骨髓eIF4E相對錶達水平比較,差異仍有統計學意義(W=4 408,P＜0.05).但緩解後骨髓eIF4E相對錶達水平仍高于對照組,且二者比較,差異有統計學意義(W=1 898.5,P＜0.05).穫得CR各亞型AML患者的骨髓eIF4E相對錶達水平比較,差異均無統計學意義(W=34,P＞0.05).研究組34例複髮AML患者中,複髮前、後骨髓eIF4E相對錶達水平分彆為0.30±0.10和0.86±0.27,二者比較,差異有統計學意義(W=1 249,P＜0.05).eIF4E與FLT3/ITD基因突變無相關性(x2=0.017,P＞0.05).結論 eIF4E在AML的髮病中起著重要作用.骨髓eIF4E相對錶達水平在誘導治療穫得CR後明顯下降,複髮時升高.半定量逆轉錄-PCR檢測骨髓eIF4E相對錶達水平,可用于AML的療效鑑測.
목적 통과비교초치、완전완해(CR)、미완해급복발적급성수세포백혈병(AML)환자골수eIF4E상대표체수평,탐토기재AML료효감측중적의의.방법 선택2012년8월지2014년5월,사천성인민의원혈액과수치적152례초치AML환자위연구대상,납입연구조.대연구조AML환자안조법국、미국화영국협작조(FAB)진행분형,M1형위18례,M2형위60례,M3형위28례,M4형위20례,M5형위24례,M6형위2례,분별납입상응아조.선택본과동기수치적20례비혈액종류질병환자납입대조조,기중,면역성혈소판감소증환자위14례,혈액계통량성질병도치적결철성빈혈위6례.본연구준순적정서부합사천성인민의원인체시험위원회제정적윤리학표준,득도해위원회비준,병정득수시대상적지정동의.수집연구조AML환자치료전、후여복발전、후급대조조환자골수표본,채용반정량역전록-PCR법검측골수eIF4E표체상대수평.이β-actin위내표물,채용PDQuest연건분석eIF4E/β-actin적비치,계산골수eIF4E상대표체수평.대연구조AML환자골수표본균채용반정량역전록-PCR진행융합기인급돌변기인검측.채용R어언연건대연구조여대조조、연구조각아형지간화료완해전、후화복발전、후골수eIF4E상대표체수평급골수eIF4E여FLT3/ITD기인표체적상관성진행통계학분석.결과 연구조환자중,인각충원인미접수치료자위21례.접수유도화료적131례환자중,획득CR적환자위95례(72.5％).대획득CR적환자평균수방18개월후,34례(35.8％)복발.연구조여대조조환자골수표본적eIF4E상대표체수평분별위0.81±0.27여0.04±0.01,이자비교,차이유통계학의의(W=3 040,P＜0.05).연구조각아형AML환자중,M4화M5형환자적골수eIF4E상대표체수평교기타아형고,단각아형환자적골수eIF4E상대표체수평비교,차이무통계학의의(W=13,P＞0.05).연구조경유도치료후획득CR적95례환자중,화료완해전골수eIF4E상대표체수평위0.87±0.25,화료완해후골수eIF4E상대표체수평강저지0.28±0.17.화료완해전、후골수eIF4E상대표체수평비교,차이잉유통계학의의(W=4 408,P＜0.05).단완해후골수eIF4E상대표체수평잉고우대조조,차이자비교,차이유통계학의의(W=1 898.5,P＜0.05).획득CR각아형AML환자적골수eIF4E상대표체수평비교,차이균무통계학의의(W=34,P＞0.05).연구조34례복발AML환자중,복발전、후골수eIF4E상대표체수평분별위0.30±0.10화0.86±0.27,이자비교,차이유통계학의의(W=1 249,P＜0.05).eIF4E여FLT3/ITD기인돌변무상관성(x2=0.017,P＞0.05).결론 eIF4E재AML적발병중기착중요작용.골수eIF4E상대표체수평재유도치료획득CR후명현하강,복발시승고.반정량역전록-PCR검측골수eIF4E상대표체수평,가용우AML적료효감측.
Objectives To explore the significance of the relative level of eIF4E in monitoring therapeutic effect of acute myeloid leukemia (AML),by comparing the relative level of eIF4E in AML patients who received initial treatment,complete remission (CR),non-remission and relapse.Methods From August 2012 to May 2014,a total of 152 AML patients who received initial treatment in Department of Hematology in Sichuan Provincial People's Hospital were enrolled in this study,as study group.According to France-America-Britain (FAB) assistance typing method,these patients included 18 cases of M1 subtype,60 cases of M2 subtype,28 cases of M3 subtype,20 cases of M4 subtype,24 cases of M5 subtype and 2 cases of M6 subtype.In the same period,20 cases with non-tumorous blood diseases patients were detected as control group,which included 14 cases with immune thrombocytopenia,6 cases with iron deficiency anemia.The study protocol was approved by the Ethical Review Board of Investigation in Human Being of Sichuan Provincial People's Hospital.Informed consent was obtained from all participants.Bone marrow samples were collected from study and control group patients,and the eIF4E expression was detected by semi-quantitative reverse transcription (RT)-PCR method,the mutation of FLT3/ITD was also detected by RT-PCR method.Results Among 152 newly diagnosed AML patients,only 131 cases accepted the chemotherapy.95 cases had acquired CR and the CR rate was 72.5％.In patients with CR,34 cases relapsed after an average follow-up of 18 months,and the relapsed rate was 35.8％.The eIF4E relative level in 152 cases of untreated AML was 0.81±0.27,which was significantly higher than that of control group 0.04±0.01 (W=3 040,P＜0.05).Besides,there was no statistical significance among different subtypes of AML,although the eIF4E level in M4,M5 subtypes was higher than that of other subtypes (W=13,P＞0.05).The eIF4E level decreased significantly in patients with CR 0.28±0.17 compared with untreated patients 0.87±0.25 (W=4 408,P＜0.05),which was still higher than that of control group (W=1 898.5,P＜0.05).The eIF4E levels increased in relapsed AML patients,from 0.30±0.10 to 0.86±0.27,which had a statistical significance (W=1 249,P＜0.05).There was no correlation between eIF4E expression and FLT3/ITD gene mutation (x2 =0.017,P ＞ 0.05).Conclusions eIF4E plays an important role in AML,the relative level of eIF4E decreased obviously in CR patients and increased in relapsed patients.Detection of eIF4E expression with semi-quantitative RTPCR could be used for monitoring therapeutic effect in AML patients.
