CAJ | 학술논문

目的通过研究Wnt/β-catenin信号通路在心脏瓣膜成肌纤维细胞向成骨细胞样表型转化的调控作用,探寻心脏瓣膜钙化的发病机制.方法以原代培养的猪主动脉瓣成肌纤维细胞作为研究对象,用与心脏瓣膜钙化有关的病理因素血管紧张素Ⅱ处理细胞,将细胞随机分为四组:对照组(Ctr)、血管紧张素Ⅱ组(AngⅡ10-6mol/L)、血管紧张素Ⅱ+缬沙坦组(AngⅡ10-6mol/L+Val 10-5 mol/L)、缬沙坦组(Val 10-5 mol/L).通过检测骨形成蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、Wnt/β-catenin信号通路中Wnt3a和β-catenin的蛋白表达,观察Wnt/β-catenin信号通路的变化以及细胞是否向成骨细胞样表型转化.结果 AngⅡ能使成肌纤维细胞α-SMA的表达显著增加而成为活性细胞;骨相关蛋白BMP2、ALP蛋白和mRNA在对照组和缬沙坦组几乎没有表达,而在AngⅡ组表达显著增加(P＜0.01);Wnt/β-catenin信号通路中的配体Wnt3a在对照组和缬沙坦组几乎没有表达,Ang Ⅱ组的Wnt3a和β-catenin基因表达显著上调(P＜0.01);缬沙坦对AngⅡ的这种病理性影响可以起到一定的抑制作用(P＜0.05).结论血管紧张素Ⅱ可能经由瓣膜间质细胞上的AngⅡ受体,通过激活Wnt/β-catenin信号通路,促使心脏瓣膜成肌纤维细胞激活、分化、增殖以及向成骨细胞样表型转化,进而导致心脏瓣膜的钙化.
목적 통과연구Wnt/β-catenin신호통로재심장판막성기섬유세포향성골세포양표형전화적조공작용,탐심심장판막개화적발병궤제.방법 이원대배양적저주동맥판성기섬유세포작위연구대상,용여심장판막개화유관적병리인소혈관긴장소Ⅱ처리세포,장세포수궤분위사조:대조조(Ctr)、혈관긴장소Ⅱ조(AngⅡ10-6mol/L)、혈관긴장소Ⅱ+힐사탄조(AngⅡ10-6mol/L+Val 10-5 mol/L)、힐사탄조(Val 10-5 mol/L).통과검측골형성단백2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)、감성린산매(alkaline phosphatase,ALP)、Wnt/β-catenin신호통로중Wnt3a화β-catenin적단백표체,관찰Wnt/β-catenin신호통로적변화이급세포시부향성골세포양표형전화.결과 AngⅡ능사성기섬유세포α-SMA적표체현저증가이성위활성세포;골상관단백BMP2、ALP단백화mRNA재대조조화힐사탄조궤호몰유표체,이재AngⅡ조표체현저증가(P＜0.01);Wnt/β-catenin신호통로중적배체Wnt3a재대조조화힐사탄조궤호몰유표체,Ang Ⅱ조적Wnt3a화β-catenin기인표체현저상조(P＜0.01);힐사탄대AngⅡ적저충병이성영향가이기도일정적억제작용(P＜0.05).결론 혈관긴장소Ⅱ가능경유판막간질세포상적AngⅡ수체,통과격활Wnt/β-catenin신호통로,촉사심장판막성기섬유세포격활、분화、증식이급향성골세포양표형전화,진이도치심장판막적개화.