CAJ | 학술논문

近年来，国家食品药品监督管理局基于药物安全性的考虑对于治疗性蛋白的质量提出了更高的要求，而蛋白多聚体能引起人体免疫反应，被认为是关键质量属性（ critical quality attributes，CQA）。采用培养基组分添加试验和操作参数控制试验的方法，系统研究了培养基中氧化还原物质和培养过程参数（温度和pH值）对抗体多聚体形成的影响。结果表明，半胱氨酸的添加能显著抑制多聚体的形成，培养基中半胱氨酸添加浓度增至30 mmol／L，多聚体含量下降40％。而铜离子的添加浓度从500μmol／L降至0μmol／L，多聚体含量则降低了43％。培养温度从35℃降低至32℃，重链结合蛋白（ BiP）和蛋白二硫键异构酶（ PDI）的表达水平均提高了89％，细胞翻译后修饰能力显著加强，分泌至上清液中的抗体多聚体含量相应下降了38％。研究结果明确了生产工艺和产品关键属性之间的关系，为后续设计优化以质量为先导的培养过程，生产质量可控、安全、有效抗体药物奠定了基础。
근년래，국가식품약품감독관리국기우약물안전성적고필대우치료성단백적질량제출료경고적요구，이단백다취체능인기인체면역반응，피인위시관건질량속성（ critical quality attributes，CQA）。채용배양기조분첨가시험화조작삼수공제시험적방법，계통연구료배양기중양화환원물질화배양과정삼수（온도화pH치）대항체다취체형성적영향。결과표명，반광안산적첨가능현저억제다취체적형성，배양기중반광안산첨가농도증지30 mmol／L，다취체함량하강40％。이동리자적첨가농도종500μmol／L강지0μmol／L，다취체함량칙강저료43％。배양온도종35℃강저지32℃，중련결합단백（ BiP）화단백이류건이구매（ PDI）적표체수평균제고료89％，세포번역후수식능력현저가강，분비지상청액중적항체다취체함량상응하강료38％。연구결과명학료생산공예화산품관건속성지간적관계，위후속설계우화이질량위선도적배양과정，생산질량가공、안전、유효항체약물전정료기출。