中国生化药物杂志
中國生化藥物雜誌
중국생화약물잡지
CHINESE JOURNAL OF BIOCHEMICAL PHARMACEUTICS
2014年
9期
20-22,26
,共4页
高华%朱长明%王涛%白利平%康向鹏%闫峰
高華%硃長明%王濤%白利平%康嚮鵬%閆峰
고화%주장명%왕도%백리평%강향붕%염봉
FOXO1%PI3K%MAPK%胃肠道间质瘤%Bcl2%Bax
FOXO1%PI3K%MAPK%胃腸道間質瘤%Bcl2%Bax
FOXO1%PI3K%MAPK%위장도간질류%Bcl2%Bax
FOXO1%PI3K%MAPK%gastrointestinal stromal tumor%Bcl2%Bax
目的 研究胃间质瘤中(磷脂酰肌醇-3-激酶)PI3K和(丝裂原活化蛋白激酶)MAPK信号通路对FOXO1的活性调节及胃间质瘤细胞增殖和凋亡的影响.方法 采用PI3K信号通路抑制剂LY294002和MAPK信号通路特异性抑制剂UO126单独或联合处理细胞,CCK-8法检测其对细胞增殖的影响;Western blot检测FOXO1、p-FOXO1蛋白及信号下游蛋白Bcl2、Bax表达的变化;免疫荧光法检测FOXO1蛋白在GIST-T1细胞中的细胞定位的变化.结果 与DMSO组相比,LY294002和UO126单独、联合处理组GIST-TI细胞增殖明显受到抑制(P＜0.05),且呈时间依赖性.Western blot结果显示,总FOXO1蛋白表达水平未见显著变化,而p-FOXO1及Bcl2蛋白表达下降(P＜0.05),Bax蛋白的表达增加(P＜0.05).免疫荧光显示FOXO1在GIST-T1细胞中的细胞核移位明显增多.LY294002和UO126联合处理GIST-T1细胞较药物单独应用时作用效果显著增强(P＜0.05).结论 LY294002和UO126能够抑制GIST-T1细胞增殖;PI3K和MAPK信号通路能通过调节FOXO1蛋白磷酸化水平,使其转录活性受到抑制,进而抑制Bcl2的表达,增加Bax的表达,且2种抑制剂作用效果具有协同效应.
目的 研究胃間質瘤中(燐脂酰肌醇-3-激酶)PI3K和(絲裂原活化蛋白激酶)MAPK信號通路對FOXO1的活性調節及胃間質瘤細胞增殖和凋亡的影響.方法 採用PI3K信號通路抑製劑LY294002和MAPK信號通路特異性抑製劑UO126單獨或聯閤處理細胞,CCK-8法檢測其對細胞增殖的影響;Western blot檢測FOXO1、p-FOXO1蛋白及信號下遊蛋白Bcl2、Bax錶達的變化;免疫熒光法檢測FOXO1蛋白在GIST-T1細胞中的細胞定位的變化.結果 與DMSO組相比,LY294002和UO126單獨、聯閤處理組GIST-TI細胞增殖明顯受到抑製(P＜0.05),且呈時間依賴性.Western blot結果顯示,總FOXO1蛋白錶達水平未見顯著變化,而p-FOXO1及Bcl2蛋白錶達下降(P＜0.05),Bax蛋白的錶達增加(P＜0.05).免疫熒光顯示FOXO1在GIST-T1細胞中的細胞覈移位明顯增多.LY294002和UO126聯閤處理GIST-T1細胞較藥物單獨應用時作用效果顯著增彊(P＜0.05).結論 LY294002和UO126能夠抑製GIST-T1細胞增殖;PI3K和MAPK信號通路能通過調節FOXO1蛋白燐痠化水平,使其轉錄活性受到抑製,進而抑製Bcl2的錶達,增加Bax的錶達,且2種抑製劑作用效果具有協同效應.
목적 연구위간질류중(린지선기순-3-격매)PI3K화(사렬원활화단백격매)MAPK신호통로대FOXO1적활성조절급위간질류세포증식화조망적영향.방법 채용PI3K신호통로억제제LY294002화MAPK신호통로특이성억제제UO126단독혹연합처리세포,CCK-8법검측기대세포증식적영향;Western blot검측FOXO1、p-FOXO1단백급신호하유단백Bcl2、Bax표체적변화;면역형광법검측FOXO1단백재GIST-T1세포중적세포정위적변화.결과 여DMSO조상비,LY294002화UO126단독、연합처리조GIST-TI세포증식명현수도억제(P＜0.05),차정시간의뢰성.Western blot결과현시,총FOXO1단백표체수평미견현저변화,이p-FOXO1급Bcl2단백표체하강(P＜0.05),Bax단백적표체증가(P＜0.05).면역형광현시FOXO1재GIST-T1세포중적세포핵이위명현증다.LY294002화UO126연합처리GIST-T1세포교약물단독응용시작용효과현저증강(P＜0.05).결론 LY294002화UO126능구억제GIST-T1세포증식;PI3K화MAPK신호통로능통과조절FOXO1단백린산화수평,사기전록활성수도억제,진이억제Bcl2적표체,증가Bax적표체,차2충억제제작용효과구유협동효응.
