医药导报
醫藥導報
의약도보
HERALD OF MEDICINE
2015年
1期
15-21
,共7页
重组细胞%微粒体%CYP3A4%CYP3A29%药物代谢动力学
重組細胞%微粒體%CYP3A4%CYP3A29%藥物代謝動力學
중조세포%미립체%CYP3A4%CYP3A29%약물대사동역학
Recombinant cell lines%Microsomes%CYP3A4%CYP3A29%Pharmacokinetics
目的 比较巴马小型猪CYP3A29和人CYP3 A4稳定表达重组肝癌细胞株微粒体的药物代谢特征,在分子水平为巴马小型猪作为临床前药物代谢实验动物提供科学依据.方法 以CYP3A特异性代谢底物硝苯地平、睾酮及其抑制药酮康唑为探针药物,将探针药物与重组CYP3A4、CYP3A29细胞微粒体在优化的微粒体浓度、药物浓度、孵育时间等条件下进行体外孵育,高效液相色谱法检测其药物代谢(抑制)动力学参数,并将二者进行比较分析.结果 巴马小型猪CYP3A29与CYP3A4在硝苯地平和睾酮代谢差异无统计学意义(P＞0.05).酮康唑的抑制活性为:当代谢底物为硝苯地平时,酮康唑对CYP3A29和CYP3A4的半数抑制浓度分别为0.090,0.132 μmol·L-1(P＜0.05);当代谢底物为睾酮时,酮康唑对CYP3A29和CYP3A4的半数抑制浓度分别为0.056,0.032 μmol·L-1(P＜0.05).结论 重组CYP3A29与CYP3 A4细胞微粒体对硝苯地平和睾酮活性差异不显著;酮康唑对重组CYP3A29与CYP3A4细胞微粒体硝苯地平和睾酮代谢活性有差异.
目的 比較巴馬小型豬CYP3A29和人CYP3 A4穩定錶達重組肝癌細胞株微粒體的藥物代謝特徵,在分子水平為巴馬小型豬作為臨床前藥物代謝實驗動物提供科學依據.方法 以CYP3A特異性代謝底物硝苯地平、睪酮及其抑製藥酮康唑為探針藥物,將探針藥物與重組CYP3A4、CYP3A29細胞微粒體在優化的微粒體濃度、藥物濃度、孵育時間等條件下進行體外孵育,高效液相色譜法檢測其藥物代謝(抑製)動力學參數,併將二者進行比較分析.結果 巴馬小型豬CYP3A29與CYP3A4在硝苯地平和睪酮代謝差異無統計學意義(P＞0.05).酮康唑的抑製活性為:噹代謝底物為硝苯地平時,酮康唑對CYP3A29和CYP3A4的半數抑製濃度分彆為0.090,0.132 μmol·L-1(P＜0.05);噹代謝底物為睪酮時,酮康唑對CYP3A29和CYP3A4的半數抑製濃度分彆為0.056,0.032 μmol·L-1(P＜0.05).結論 重組CYP3A29與CYP3 A4細胞微粒體對硝苯地平和睪酮活性差異不顯著;酮康唑對重組CYP3A29與CYP3A4細胞微粒體硝苯地平和睪酮代謝活性有差異.
목적 비교파마소형저CYP3A29화인CYP3 A4은정표체중조간암세포주미립체적약물대사특정,재분자수평위파마소형저작위림상전약물대사실험동물제공과학의거.방법 이CYP3A특이성대사저물초분지평、고동급기억제약동강서위탐침약물,장탐침약물여중조CYP3A4、CYP3A29세포미립체재우화적미립체농도、약물농도、부육시간등조건하진행체외부육,고효액상색보법검측기약물대사(억제)동역학삼수,병장이자진행비교분석.결과 파마소형저CYP3A29여CYP3A4재초분지평화고동대사차이무통계학의의(P＞0.05).동강서적억제활성위:당대사저물위초분지평시,동강서대CYP3A29화CYP3A4적반수억제농도분별위0.090,0.132 μmol·L-1(P＜0.05);당대사저물위고동시,동강서대CYP3A29화CYP3A4적반수억제농도분별위0.056,0.032 μmol·L-1(P＜0.05).결론 중조CYP3A29여CYP3 A4세포미립체대초분지평화고동활성차이불현저;동강서대중조CYP3A29여CYP3A4세포미립체초분지평화고동대사활성유차이.
