南方医科大学学报
南方醫科大學學報
남방의과대학학보
JOURNAL OF SOUTHERN MEDICAL UNIVERSITY
2015年
2期
223-228
,共6页
李欢%袁世梅%杨敏%段亮%王海燕%查何%李雪茹%孙晖%翁亚光%罗进勇%何通川%李崇雁%王嫣%李发琪%王志彪%周兰
李歡%袁世梅%楊敏%段亮%王海燕%查何%李雪茹%孫暉%翁亞光%囉進勇%何通川%李崇雁%王嫣%李髮琪%王誌彪%週蘭
리환%원세매%양민%단량%왕해연%사하%리설여%손휘%옹아광%라진용%하통천%리숭안%왕언%리발기%왕지표%주란
高强度聚焦超声%黑色素瘤%转移
高彊度聚焦超聲%黑色素瘤%轉移
고강도취초초성%흑색소류%전이
high intensity focused ultrasound%malignant melanoma%metastasis
目的：在黑色素瘤的小鼠模型上，探讨高强度聚焦超声（HIFU）处理对黑色素瘤细胞体内转移的影响。方法皮下注射小鼠黑色素瘤细胞B16-F10以构建小鼠黑色素瘤皮下移植瘤模型；待肿瘤最长径长至7~10 mm时进行HIFU处理，并设置实验对照组（荷瘤鼠辐照HIFU但保持治疗头功率源开关关闭，即假照组）；治疗后每3 d测量肿瘤长径和短径，共观察3周，绘制肿瘤曲线，统计生存率和转移率，并通过实时荧光定量PCR测定血液中黑色素瘤细胞3个标志物的相对表达量以监测血液中循环黑色素瘤细胞的数量，它们分别是黑色素瘤相关抗原A3（MAGE-A3）、T细胞1识别的黑色素瘤抗原（MART1）以及同源转化成对框基因转录因子PAX3)；在HIFU治疗后14 d，通过尾静脉注射再次移植B16-F10细胞，观测其肺转移率。结果（1）各自的中位生存时间及95%可信区间（CI）：假照组分别为19.00 d和17.14~20.86 d，HIFU组则分别为26.00d和24.76~27.25 d，生存率差异显著（P<0.01）；从治疗后第20天起，两组小鼠的肿瘤体积差异明显，从HIFU处理后第20天开始，包括处理后第23、26天，辐照组小鼠肿瘤体积明显小于假照组（P<0.05）；（2）实时荧光定量PCR结果显示HIFU组小鼠在治疗后第7天的MAGE-A3、MART1和PAX3三个指标都明显低于假照组（P<0.05），在治疗后第14天其MAGE-A3的表达量仍然明显低于假照组（P<0.05）；（3）在HIFU治疗后14 d通过尾静脉再次移植相同肿瘤细胞，HIFU组肺转移灶的数量明显低于假照组（P<0.05），肿瘤转移抑制率为42.4%。结论 HIFU处理能够抑制黑色素瘤细胞在体内转移的发生，其机制可能涉及减少肿瘤细胞从原发灶的脱落和瘤细胞在肺部的定植能力。
目的：在黑色素瘤的小鼠模型上，探討高彊度聚焦超聲（HIFU）處理對黑色素瘤細胞體內轉移的影響。方法皮下註射小鼠黑色素瘤細胞B16-F10以構建小鼠黑色素瘤皮下移植瘤模型；待腫瘤最長徑長至7~10 mm時進行HIFU處理，併設置實驗對照組（荷瘤鼠輻照HIFU但保持治療頭功率源開關關閉，即假照組）；治療後每3 d測量腫瘤長徑和短徑，共觀察3週，繪製腫瘤麯線，統計生存率和轉移率，併通過實時熒光定量PCR測定血液中黑色素瘤細胞3箇標誌物的相對錶達量以鑑測血液中循環黑色素瘤細胞的數量，它們分彆是黑色素瘤相關抗原A3（MAGE-A3）、T細胞1識彆的黑色素瘤抗原（MART1）以及同源轉化成對框基因轉錄因子PAX3)；在HIFU治療後14 d，通過尾靜脈註射再次移植B16-F10細胞，觀測其肺轉移率。結果（1）各自的中位生存時間及95%可信區間（CI）：假照組分彆為19.00 d和17.14~20.86 d，HIFU組則分彆為26.00d和24.76~27.25 d，生存率差異顯著（P<0.01）；從治療後第20天起，兩組小鼠的腫瘤體積差異明顯，從HIFU處理後第20天開始，包括處理後第23、26天，輻照組小鼠腫瘤體積明顯小于假照組（P<0.05）；（2）實時熒光定量PCR結果顯示HIFU組小鼠在治療後第7天的MAGE-A3、MART1和PAX3三箇指標都明顯低于假照組（P<0.05），在治療後第14天其MAGE-A3的錶達量仍然明顯低于假照組（P<0.05）；（3）在HIFU治療後14 d通過尾靜脈再次移植相同腫瘤細胞，HIFU組肺轉移竈的數量明顯低于假照組（P<0.05），腫瘤轉移抑製率為42.4%。結論 HIFU處理能夠抑製黑色素瘤細胞在體內轉移的髮生，其機製可能涉及減少腫瘤細胞從原髮竈的脫落和瘤細胞在肺部的定植能力。
목적：재흑색소류적소서모형상，탐토고강도취초초성（HIFU）처리대흑색소류세포체내전이적영향。방법피하주사소서흑색소류세포B16-F10이구건소서흑색소류피하이식류모형；대종류최장경장지7~10 mm시진행HIFU처리，병설치실험대조조（하류서복조HIFU단보지치료두공솔원개관관폐，즉가조조）；치료후매3 d측량종류장경화단경，공관찰3주，회제종류곡선，통계생존솔화전이솔，병통과실시형광정량PCR측정혈액중흑색소류세포3개표지물적상대표체량이감측혈액중순배흑색소류세포적수량，타문분별시흑색소류상관항원A3（MAGE-A3）、T세포1식별적흑색소류항원（MART1）이급동원전화성대광기인전록인자PAX3)；재HIFU치료후14 d，통과미정맥주사재차이식B16-F10세포，관측기폐전이솔。결과（1）각자적중위생존시간급95%가신구간（CI）：가조조분별위19.00 d화17.14~20.86 d，HIFU조칙분별위26.00d화24.76~27.25 d，생존솔차이현저（P<0.01）；종치료후제20천기，량조소서적종류체적차이명현，종HIFU처리후제20천개시，포괄처리후제23、26천，복조조소서종류체적명현소우가조조（P<0.05）；（2）실시형광정량PCR결과현시HIFU조소서재치료후제7천적MAGE-A3、MART1화PAX3삼개지표도명현저우가조조（P<0.05），재치료후제14천기MAGE-A3적표체량잉연명현저우가조조（P<0.05）；（3）재HIFU치료후14 d통과미정맥재차이식상동종류세포，HIFU조폐전이조적수량명현저우가조조（P<0.05），종류전이억제솔위42.4%。결론 HIFU처리능구억제흑색소류세포재체내전이적발생，기궤제가능섭급감소종류세포종원발조적탈락화류세포재폐부적정식능력。
Objective To investigate the effect of high-intensity focused ultrasound (HIFU) on tumor metastasis in mouse model bearing melanoma xenograft. Methods Mice bearing murine melanoma B16-F10 cell xenograft were randomized for sham-HIFU or HIFU exposure when the tumors grew to a maximum diameter of 7-10 mm, and the tumor size was measured every 3 days. The cumulative survival rate of the mice and tumor metastasis rate were calculated, and the circulating melanoma cells were detected using qRT-PCR. At 14 days after HIFU treatment, B16-F10 cells were retransplanted via the tail vein and the pulmonary metastatic nodules were counted. Results The median survival time of the mice was 19.00 days (95 % CI 17.14-20.86 days) in the sham group and 26.00 days (95%CI 24.76-27.25 days) in HIFU group. The cumulative survival rate in the HIFU group was significantly higher than that in sham-HIFU group (P<0.01), and the tumor size was significantly smaller in HIFU group at 20, 23, and 26 days after HIFU treatment (P<0.05). Compared with the sham-HIFU group, HIFU group had significantly lower levels of MAGE-A3, MART1 and PAX3 at 7 days after HIFU (P<0.05) with still lower MAGE-A3 level at 14 days (P<0.05). HIFU group showed a significantly smaller number of pulmonary metastatic nodules following tumor cell retransplantation than in sham-HIFU group (P<0.01) with a metastasis inhibition rate of 42.4%. Conclusion HIFU treatment can inhibit tumor metastasis in melanoma-bearing mice possibly by reducing tumor cell detachment from the primary tumor site and suppressing colonization of the circulating melanoma cells.
