中国临床药理学杂志
中國臨床藥理學雜誌
중국림상약이학잡지
THE CHINESE JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY
2015年
6期
443-446
,共4页
黄珍%童洪飞%陈敏%曾炜炜%李原
黃珍%童洪飛%陳敏%曾煒煒%李原
황진%동홍비%진민%증위위%리원
个体化治疗%CYP3A5%基因多态性%CYP3A酶活性%柔红霉素
箇體化治療%CYP3A5%基因多態性%CYP3A酶活性%柔紅黴素
개체화치료%CYP3A5%기인다태성%CYP3A매활성%유홍매소
individualized treatment%CYP3A5%gene polymorphism%CYP3A enzyme activity%doxorubicin
目的 探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童CYP3A5基因多态性与CYP3A酶活性、柔红霉素的血浆药物浓度的关系.方法 36例初治ALL患儿用聚合酶链-限制性片段长度多态性方法及聚合酶链式反应(PCR)产物测序法检测CYP3A5*3基因型,实时定量PCR法测定CYP3A5 mRNA表达水平.咪达唑仑探针法测CYP3A酶活性,并用高效液相色谱法测定柔红霉素浓度.结果 不同基因型患儿的CYP3A5 mRNA表达水平差异较大;含CYP3A5*1等位基因的患儿CYP3A酶活性高于含*3等位基因者(P＜0.05);不同基因型患儿柔红霉素AUC0-24h和AUCo-∞有显著性差异(P＜0.05),而t1/2和Cmax等药代动力学参数在各组间差异无统计学意义;出现心脏毒性的ALL患儿柔红霉素的AUC较正常组明显增大.结论 CYP3A5 mRNA表达水平、CYP3A酶活性、柔红霉素血药浓度与CYP3A5*3基因多态性密切相关,并产生不同的药物不良反应.
目的 探討急性淋巴細胞白血病(ALL)兒童CYP3A5基因多態性與CYP3A酶活性、柔紅黴素的血漿藥物濃度的關繫.方法 36例初治ALL患兒用聚閤酶鏈-限製性片段長度多態性方法及聚閤酶鏈式反應(PCR)產物測序法檢測CYP3A5*3基因型,實時定量PCR法測定CYP3A5 mRNA錶達水平.咪達唑崙探針法測CYP3A酶活性,併用高效液相色譜法測定柔紅黴素濃度.結果 不同基因型患兒的CYP3A5 mRNA錶達水平差異較大;含CYP3A5*1等位基因的患兒CYP3A酶活性高于含*3等位基因者(P＜0.05);不同基因型患兒柔紅黴素AUC0-24h和AUCo-∞有顯著性差異(P＜0.05),而t1/2和Cmax等藥代動力學參數在各組間差異無統計學意義;齣現心髒毒性的ALL患兒柔紅黴素的AUC較正常組明顯增大.結論 CYP3A5 mRNA錶達水平、CYP3A酶活性、柔紅黴素血藥濃度與CYP3A5*3基因多態性密切相關,併產生不同的藥物不良反應.
목적 탐토급성림파세포백혈병(ALL)인동CYP3A5기인다태성여CYP3A매활성、유홍매소적혈장약물농도적관계.방법 36례초치ALL환인용취합매련-한제성편단장도다태성방법급취합매련식반응(PCR)산물측서법검측CYP3A5*3기인형,실시정량PCR법측정CYP3A5 mRNA표체수평.미체서륜탐침법측CYP3A매활성,병용고효액상색보법측정유홍매소농도.결과 불동기인형환인적CYP3A5 mRNA표체수평차이교대;함CYP3A5*1등위기인적환인CYP3A매활성고우함*3등위기인자(P＜0.05);불동기인형환인유홍매소AUC0-24h화AUCo-∞유현저성차이(P＜0.05),이t1/2화Cmax등약대동역학삼수재각조간차이무통계학의의;출현심장독성적ALL환인유홍매소적AUC교정상조명현증대.결론 CYP3A5 mRNA표체수평、CYP3A매활성、유홍매소혈약농도여CYP3A5*3기인다태성밀절상관,병산생불동적약물불량반응.
