安徽医科大学学报
安徽醫科大學學報
안휘의과대학학보
ACTA UNIVERSITY MEDICINALIS ANHUI
2015年
4期
472-476
,共5页
赵明霞%鲁晓蓉%张俊东%刘胜利%王界永%魏伟
趙明霞%魯曉蓉%張俊東%劉勝利%王界永%魏偉
조명하%로효용%장준동%류성리%왕계영%위위
HYY-014%蒽环类衍生物%药代动力学%组织分布%大鼠%液相色谱-串联质谱
HYY-014%蒽環類衍生物%藥代動力學%組織分佈%大鼠%液相色譜-串聯質譜
HYY-014%은배류연생물%약대동역학%조직분포%대서%액상색보-천련질보
HYY-014%anthracycline%pharmacokinetics%tissue distribution%rats%LC-MS/MS
目的:研究新型蒽环类衍生物HYY-014在大鼠体内的药代动力学和组织分布特征,为临床研究提供实验依据。方法大鼠单次尾静脉注射1.5 mg/kg的HYY-014后,采用LC-MS/MS法测定各时间点血浆和组织中HYY-014及其代谢物HYY-M3的浓度,药代动力学参数经DAS 3.0统计软件计算获得。结果采用统计矩方法处理药物浓度时间数据, HYY-014药代动力学参数 Cmax、T1/2、Vd、CL、AUC0-t、MRT0-t分别为(1628.6±618.6)μg/L、(24.4±3.6) h、(23.4±5.2) L/kg、(0.66±0.08) L/kg/h、(2219.5±276.9)μg/L ·h、(15.1±2.4) h;HYY-M3药代动力学参数Cmax、AUC0-t分别为(2.2±0.6)μg/L、(103.1±13.7)μg/L·h。静脉注射该药后,很快向机体的各组织广泛分布,且具有明显的靶向性,主要分布在脾、肾、肺、心脏、肝等组织,脑组织中浓度极低。结论静脉注射HYY-014组织分布广泛,具有明显的靶向性,肺、肝组织中的药物浓度均较高,不能通过血脑屏障。
目的:研究新型蒽環類衍生物HYY-014在大鼠體內的藥代動力學和組織分佈特徵,為臨床研究提供實驗依據。方法大鼠單次尾靜脈註射1.5 mg/kg的HYY-014後,採用LC-MS/MS法測定各時間點血漿和組織中HYY-014及其代謝物HYY-M3的濃度,藥代動力學參數經DAS 3.0統計軟件計算穫得。結果採用統計矩方法處理藥物濃度時間數據, HYY-014藥代動力學參數 Cmax、T1/2、Vd、CL、AUC0-t、MRT0-t分彆為(1628.6±618.6)μg/L、(24.4±3.6) h、(23.4±5.2) L/kg、(0.66±0.08) L/kg/h、(2219.5±276.9)μg/L ·h、(15.1±2.4) h;HYY-M3藥代動力學參數Cmax、AUC0-t分彆為(2.2±0.6)μg/L、(103.1±13.7)μg/L·h。靜脈註射該藥後,很快嚮機體的各組織廣汎分佈,且具有明顯的靶嚮性,主要分佈在脾、腎、肺、心髒、肝等組織,腦組織中濃度極低。結論靜脈註射HYY-014組織分佈廣汎,具有明顯的靶嚮性,肺、肝組織中的藥物濃度均較高,不能通過血腦屏障。
목적:연구신형은배류연생물HYY-014재대서체내적약대동역학화조직분포특정,위림상연구제공실험의거。방법대서단차미정맥주사1.5 mg/kg적HYY-014후,채용LC-MS/MS법측정각시간점혈장화조직중HYY-014급기대사물HYY-M3적농도,약대동역학삼수경DAS 3.0통계연건계산획득。결과채용통계구방법처리약물농도시간수거, HYY-014약대동역학삼수 Cmax、T1/2、Vd、CL、AUC0-t、MRT0-t분별위(1628.6±618.6)μg/L、(24.4±3.6) h、(23.4±5.2) L/kg、(0.66±0.08) L/kg/h、(2219.5±276.9)μg/L ·h、(15.1±2.4) h;HYY-M3약대동역학삼수Cmax、AUC0-t분별위(2.2±0.6)μg/L、(103.1±13.7)μg/L·h。정맥주사해약후,흔쾌향궤체적각조직엄범분포,차구유명현적파향성,주요분포재비、신、폐、심장、간등조직,뇌조직중농도겁저。결론정맥주사HYY-014조직분포엄범,구유명현적파향성,폐、간조직중적약물농도균교고,불능통과혈뇌병장。
Objective To study the pharmacokinetics and tissue distribution on HYY-014 , a novel derivate anthra-cycline. Methods The plasma and tissues concentrations of HYY-014 and HYY-M3 were detected by LC-MS/MS method after intravenous administration of 1 . 5 mg/kg HYY-014 . The pharmacokinetic parameters were calculated by the procedure of DAS 3. 0. Results The concentration-time data were analyzed by statistical moment principle. The pharmacokinetic parameters Cmax, T1/2, V, CL, AUC0-t and MRT0-t of HYY-014 were(1 628. 6 ± 618. 6) μg/L, (24. 4 ± 3. 6) h, (23. 4 ± 5. 2) L/kg, (0. 66 ± 0. 08) L/kg/h, (2 219. 5 ± 276. 9) μg/L·h, (15. 1 ± 2. 4) h. The pharmacokinetic parameters Cmax and AUC0-t of HYY-M3 were (2. 2 ± 0. 6) μg/L, (103. 1 ± 13. 7) μg/L ·h. After administrated intravenously, HYY-014 was quickly distributed to the body widely, the target organs were spleen, kidney, lung, heart and liver. The concentration of the brain was very low. Conclusion The distri-bution of HYY-014 is higher in lung and liver after administrated intravenously. It can’ t permeate blood brain bar-rier.