CAJ | 학술논문

目的:应用变性高效液相色谱技术(denaturing-performance liquid chromatography,DHPLC)高通量的实验平台,探讨晚期胃癌患者细胞色素P450代谢酶CYP3A4基因的多态性与患者接受多线化疗、化疗周期数及不良反应的相关性.方法:福建省肿瘤医院住院的接受含紫杉醇和/或奥沙利铂联合姑息化疗晚期胃癌患者外周血53份,进行全血DNA分离、提取,经PCR,DHPLC分析筛查以及DNA测序鉴定基因型,观察并评价患者接受多线化疗、化疗周期数及不良反应与CYP3A4多态性的相关性.结果:53例进展期胃癌患者CYP3A4经DHPLC筛查,单峰者(野生型)32例,双峰者(突变型)21例.测序结果显示双峰者CYP3A4第10号外显子上27位C的缺失突变.单峰组接受一线治疗15例,二线治疗10例,二线以上治疗8例,其中3例为三线以上治疗;平均化疗周期数为8.2周期,中位总生存时间为13.0个月(95％CI:7.092～18.908个月).双峰组接受一线治疗10例,二线治疗8例,二线以上治疗3例,平均化疗8.7周期,中位总生存时间为14.0个月(95％CI:7.555～20.445个月).两组中位总生存时间比较差异无统计学意义(P=0.326).野生型组较突变型组不良反应发生率低,在3～4级毒副作用方面较为明显,结论:CYP3A4突变型者第10号外显子上第27位C缺失;该基因多态性与化疗不良反应相关,尚不能作为疗效的预测指标.
목적:응용변성고효액상색보기술(denaturing-performance liquid chromatography,DHPLC)고통량적실험평태,탐토만기위암환자세포색소P450대사매CYP3A4기인적다태성여환자접수다선화료、화료주기수급불량반응적상관성.방법:복건성종류의원주원적접수함자삼순화/혹오사리박연합고식화료만기위암환자외주혈53빈,진행전혈DNA분리、제취,경PCR,DHPLC분석사사이급DNA측서감정기인형,관찰병평개환자접수다선화료、화료주기수급불량반응여CYP3A4다태성적상관성.결과:53례진전기위암환자CYP3A4경DHPLC사사,단봉자(야생형)32례,쌍봉자(돌변형)21례.측서결과현시쌍봉자CYP3A4제10호외현자상27위C적결실돌변.단봉조접수일선치료15례,이선치료10례,이선이상치료8례,기중3례위삼선이상치료;평균화료주기수위8.2주기,중위총생존시간위13.0개월(95％CI:7.092～18.908개월).쌍봉조접수일선치료10례,이선치료8례,이선이상치료3례,평균화료8.7주기,중위총생존시간위14.0개월(95％CI:7.555～20.445개월).량조중위총생존시간비교차이무통계학의의(P=0.326).야생형조교돌변형조불량반응발생솔저,재3～4급독부작용방면교위명현,결론:CYP3A4돌변형자제10호외현자상제27위C결실;해기인다태성여화료불량반응상관,상불능작위료효적예측지표.