国际病理科学与临床杂志
國際病理科學與臨床雜誌
국제병이과학여림상잡지
JOURNAL OF INTERNATIONAL PATHOLOGICAL AND CLINICAL MEDICINE
2014年
1期
1-14
,共14页
Raimon Puig de la Bellacasa%Niki Karachaliou%Roger Estrada-Tejedor%Jordi Teixidó%Carlota Costa%José I.Borrell%吴冠楠
Raimon Puig de la Bellacasa%Niki Karachaliou%Roger Estrada-Tejedor%Jordi Teixidó%Carlota Costa%José I.Borrell%吳冠楠
Raimon Puig de la Bellacasa%Niki Karachaliou%Roger Estrada-Tejedor%Jordi Teixidó%Carlota Costa%José I.Borrell%오관남
间变性淋巴瘤激酶%药物设计%激酶抑制剂%非小细胞肺癌%ROS1
間變性淋巴瘤激酶%藥物設計%激酶抑製劑%非小細胞肺癌%ROS1
간변성림파류격매%약물설계%격매억제제%비소세포폐암%ROS1
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间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因重排可见于包括非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)在内的多种恶性肿瘤中.ALK融合基因使激酶具有异常活性,而野生型ALK激酶域突变也可使它被激活.ALK基因重排使得NSCLC中出现了新的分子亚型,该亚型对ALK抑制剂高度耐药.克唑替尼(crizotinib)是一个口服小分子ATP模拟化合物,它最初作为MET抑制剂被开发,随后被发现具有抗ALK活性的脱靶效应(off-target),并被美国FDA批准用于治疗ALK阳性的NSCLC患者.近来在NSCLC患者中还发现了ROS1受体酪氨酸激酶染色体重排,而克唑替尼正处于治疗该分子亚型NSCLC患者的临床试验中.任何计算机辅助药物设计都是依赖其分子结构和配体的药物设计方法,每种方法的详细信息中均应重点强调利用这二者,以开发多靶点小分子激酶抑制剂.此类多靶点小分子激酶抑制剂均可对ROS1和ALK重排的NSCLC有抑制增殖作用.因此,本综述重点强调了关于靶向这些激酶的重要性,以及在优化出效能更佳、选择性更强的ROS1和ALK激酶抑制剂中所取得的进步.
間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因重排可見于包括非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)在內的多種噁性腫瘤中.ALK融閤基因使激酶具有異常活性,而野生型ALK激酶域突變也可使它被激活.ALK基因重排使得NSCLC中齣現瞭新的分子亞型,該亞型對ALK抑製劑高度耐藥.剋唑替尼(crizotinib)是一箇口服小分子ATP模擬化閤物,它最初作為MET抑製劑被開髮,隨後被髮現具有抗ALK活性的脫靶效應(off-target),併被美國FDA批準用于治療ALK暘性的NSCLC患者.近來在NSCLC患者中還髮現瞭ROS1受體酪氨痠激酶染色體重排,而剋唑替尼正處于治療該分子亞型NSCLC患者的臨床試驗中.任何計算機輔助藥物設計都是依賴其分子結構和配體的藥物設計方法,每種方法的詳細信息中均應重點彊調利用這二者,以開髮多靶點小分子激酶抑製劑.此類多靶點小分子激酶抑製劑均可對ROS1和ALK重排的NSCLC有抑製增殖作用.因此,本綜述重點彊調瞭關于靶嚮這些激酶的重要性,以及在優化齣效能更佳、選擇性更彊的ROS1和ALK激酶抑製劑中所取得的進步.
간변성림파류격매(anaplastic lymphoma kinase,ALK)기인중배가견우포괄비소세포폐암(non-small cell lung cancer,NSCLC)재내적다충악성종류중.ALK융합기인사격매구유이상활성,이야생형ALK격매역돌변야가사타피격활.ALK기인중배사득NSCLC중출현료신적분자아형,해아형대ALK억제제고도내약.극서체니(crizotinib)시일개구복소분자ATP모의화합물,타최초작위MET억제제피개발,수후피발현구유항ALK활성적탈파효응(off-target),병피미국FDA비준용우치료ALK양성적NSCLC환자.근래재NSCLC환자중환발현료ROS1수체락안산격매염색체중배,이극서체니정처우치료해분자아형NSCLC환자적림상시험중.임하계산궤보조약물설계도시의뢰기분자결구화배체적약물설계방법,매충방법적상세신식중균응중점강조이용저이자,이개발다파점소분자격매억제제.차류다파점소분자격매억제제균가대ROS1화ALK중배적NSCLC유억제증식작용.인차,본종술중점강조료관우파향저사격매적중요성,이급재우화출효능경가、선택성경강적ROS1화ALK격매억제제중소취득적진보.
