目的 评价肾损伤尿液生物标志物对于不同药物诱导的大鼠肾损伤的早期诊断的应用价值.方法 ①SD大鼠分别ip给予硫酸庆大霉素30,100和200 mg· kg-1,每天1次,给药14d,以给药当天为第1天(d 1),分别于d4,d7,d10和d15给药前采集动物尿液及全血;②SD大鼠一次性分别iv给予多柔比星3,6和9 mg· kg-1,于药后d4,d7,d10和d15采集动物尿液及全血;③SD大鼠分别ig给予腺嘌呤30和60 mg· kg-1,每天1次,给药10d,于d4,d7和d11给药前采集大鼠尿液及全血;检测动物尿液中肾损伤分子1(Kim-1)、丛生蛋白(Clu)、胱抑素C(Cys C)、β2微球蛋白(β2-MG)以及血清中肌酐(Cre)和尿素氮(BUN)的水平.HE染色观察各时间点肾组织病理变化.结果 ①硫酸庆大霉素30 mg· kg-1组于d10,100和200 mg· kg-1组于d7可见肾间充质炎细胞浸润,肾小管扩张,近曲小管上皮细胞变性坏死,蛋白管型.30 mg· kg-1组Kim-1和Cys C于d4,β2-MG于d7开始升高(P＜0.05),Cre和BUN无明显变化;100 mg· kg-1组Clu,Cys C和β2-MG于d4开始升高(P＜0.05),BUN于d10开始升高(P＜0.05),Cre无明显变化;200 mg· kg-1组Kim-1,Clu,Cys C和β2-MG于d4开始升高(P＜0.05),Cre于d4、BUN于d7开始升高(P＜0.05).②多柔比星6和9 mg· kg-1组d15可见肾小管上皮细胞玻璃滴样变性,蛋白管型,肾小管扩张.6 mg· kg-1组Clu,Cys C,β2-MG于15d开始升高(P＜0.05),Cre和BUN无明显变化;9 mg· kg-1组β2-MG于d10开始升高(P＜0.05),Kim-1,Clu和Cys C于d15开始升高(P＜0.05),BUN于d15开始升高(P＜0.05),Cre无明显变化(P＞0.05).③腺嘌呤30 mg· kg-1组于d11,60 mg·kg-1组d4可见肾小管上皮细胞变性、肾小管扩张.30mg·kg-1组Kim-1于d4开始升高(P＜0.05),Clu和Cys C于d7,β2-MG于d11开始降低(P＜0.05),Cre和BUN无明显变化;60 mg· kg-1组Kim-1于d4开始升高(P＜0.05),Clu和Cys C于d7,β2-MG于d11开始降低(P＜0.05),Cre和BUN于d4开始升高(P＜0.05).各标志物ROC曲线下面积(AUC)两两比较结果显示,硫酸庆大霉素组Kim-1和Clu的AUC高于BUN;多柔比星组Cys C高于BUN,Clu的AUC高于Cre;腺嘌呤组Clu的AUC高于BUN,均具有统计学意义(P＜0.05).结论 在硫酸庆大霉素及多柔比星损伤模型中,β2-MG出现变化较早,且在不同药物不同剂量下变化较为稳定,具有一定肾损伤早期预测的能力.Clu在3种肾损伤模型中均表现出了良好的预测能力,可作为肾损伤标志物应用于药物肾毒性的评价.
目的 評價腎損傷尿液生物標誌物對于不同藥物誘導的大鼠腎損傷的早期診斷的應用價值.方法 ①SD大鼠分彆ip給予硫痠慶大黴素30,100和200 mg· kg-1,每天1次,給藥14d,以給藥噹天為第1天(d 1),分彆于d4,d7,d10和d15給藥前採集動物尿液及全血;②SD大鼠一次性分彆iv給予多柔比星3,6和9 mg· kg-1,于藥後d4,d7,d10和d15採集動物尿液及全血;③SD大鼠分彆ig給予腺嘌呤30和60 mg· kg-1,每天1次,給藥10d,于d4,d7和d11給藥前採集大鼠尿液及全血;檢測動物尿液中腎損傷分子1(Kim-1)、叢生蛋白(Clu)、胱抑素C(Cys C)、β2微毬蛋白(β2-MG)以及血清中肌酐(Cre)和尿素氮(BUN)的水平.HE染色觀察各時間點腎組織病理變化.結果 ①硫痠慶大黴素30 mg· kg-1組于d10,100和200 mg· kg-1組于d7可見腎間充質炎細胞浸潤,腎小管擴張,近麯小管上皮細胞變性壞死,蛋白管型.30 mg· kg-1組Kim-1和Cys C于d4,β2-MG于d7開始升高(P＜0.05),Cre和BUN無明顯變化;100 mg· kg-1組Clu,Cys C和β2-MG于d4開始升高(P＜0.05),BUN于d10開始升高(P＜0.05),Cre無明顯變化;200 mg· kg-1組Kim-1,Clu,Cys C和β2-MG于d4開始升高(P＜0.05),Cre于d4、BUN于d7開始升高(P＜0.05).②多柔比星6和9 mg· kg-1組d15可見腎小管上皮細胞玻璃滴樣變性,蛋白管型,腎小管擴張.6 mg· kg-1組Clu,Cys C,β2-MG于15d開始升高(P＜0.05),Cre和BUN無明顯變化;9 mg· kg-1組β2-MG于d10開始升高(P＜0.05),Kim-1,Clu和Cys C于d15開始升高(P＜0.05),BUN于d15開始升高(P＜0.05),Cre無明顯變化(P＞0.05).③腺嘌呤30 mg· kg-1組于d11,60 mg·kg-1組d4可見腎小管上皮細胞變性、腎小管擴張.30mg·kg-1組Kim-1于d4開始升高(P＜0.05),Clu和Cys C于d7,β2-MG于d11開始降低(P＜0.05),Cre和BUN無明顯變化;60 mg· kg-1組Kim-1于d4開始升高(P＜0.05),Clu和Cys C于d7,β2-MG于d11開始降低(P＜0.05),Cre和BUN于d4開始升高(P＜0.05).各標誌物ROC麯線下麵積(AUC)兩兩比較結果顯示,硫痠慶大黴素組Kim-1和Clu的AUC高于BUN;多柔比星組Cys C高于BUN,Clu的AUC高于Cre;腺嘌呤組Clu的AUC高于BUN,均具有統計學意義(P＜0.05).結論 在硫痠慶大黴素及多柔比星損傷模型中,β2-MG齣現變化較早,且在不同藥物不同劑量下變化較為穩定,具有一定腎損傷早期預測的能力.Clu在3種腎損傷模型中均錶現齣瞭良好的預測能力,可作為腎損傷標誌物應用于藥物腎毒性的評價.
목적 평개신손상뇨액생물표지물대우불동약물유도적대서신손상적조기진단적응용개치.방법 ①SD대서분별ip급여류산경대매소30,100화200 mg· kg-1,매천1차,급약14d,이급약당천위제1천(d 1),분별우d4,d7,d10화d15급약전채집동물뇨액급전혈;②SD대서일차성분별iv급여다유비성3,6화9 mg· kg-1,우약후d4,d7,d10화d15채집동물뇨액급전혈;③SD대서분별ig급여선표령30화60 mg· kg-1,매천1차,급약10d,우d4,d7화d11급약전채집대서뇨액급전혈;검측동물뇨액중신손상분자1(Kim-1)、총생단백(Clu)、광억소C(Cys C)、β2미구단백(β2-MG)이급혈청중기항(Cre)화뇨소담(BUN)적수평.HE염색관찰각시간점신조직병리변화.결과 ①류산경대매소30 mg· kg-1조우d10,100화200 mg· kg-1조우d7가견신간충질염세포침윤,신소관확장,근곡소관상피세포변성배사,단백관형.30 mg· kg-1조Kim-1화Cys C우d4,β2-MG우d7개시승고(P＜0.05),Cre화BUN무명현변화;100 mg· kg-1조Clu,Cys C화β2-MG우d4개시승고(P＜0.05),BUN우d10개시승고(P＜0.05),Cre무명현변화;200 mg· kg-1조Kim-1,Clu,Cys C화β2-MG우d4개시승고(P＜0.05),Cre우d4、BUN우d7개시승고(P＜0.05).②다유비성6화9 mg· kg-1조d15가견신소관상피세포파리적양변성,단백관형,신소관확장.6 mg· kg-1조Clu,Cys C,β2-MG우15d개시승고(P＜0.05),Cre화BUN무명현변화;9 mg· kg-1조β2-MG우d10개시승고(P＜0.05),Kim-1,Clu화Cys C우d15개시승고(P＜0.05),BUN우d15개시승고(P＜0.05),Cre무명현변화(P＞0.05).③선표령30 mg· kg-1조우d11,60 mg·kg-1조d4가견신소관상피세포변성、신소관확장.30mg·kg-1조Kim-1우d4개시승고(P＜0.05),Clu화Cys C우d7,β2-MG우d11개시강저(P＜0.05),Cre화BUN무명현변화;60 mg· kg-1조Kim-1우d4개시승고(P＜0.05),Clu화Cys C우d7,β2-MG우d11개시강저(P＜0.05),Cre화BUN우d4개시승고(P＜0.05).각표지물ROC곡선하면적(AUC)량량비교결과현시,류산경대매소조Kim-1화Clu적AUC고우BUN;다유비성조Cys C고우BUN,Clu적AUC고우Cre;선표령조Clu적AUC고우BUN,균구유통계학의의(P＜0.05).결론 재류산경대매소급다유비성손상모형중,β2-MG출현변화교조,차재불동약물불동제량하변화교위은정,구유일정신손상조기예측적능력.Clu재3충신손상모형중균표현출료량호적예측능력,가작위신손상표지물응용우약물신독성적평개.
