中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2015年
1期
33-39
,共7页
韩双雪%郑海洋%刘洋%麦紫君%黄秀娴%何晓阳
韓雙雪%鄭海洋%劉洋%麥紫君%黃秀嫻%何曉暘
한쌍설%정해양%류양%맥자군%황수한%하효양
阿尔茨海默病%3×Tg AD模型小鼠%核受体%细胞色素氧化酶%基因转录
阿爾茨海默病%3×Tg AD模型小鼠%覈受體%細胞色素氧化酶%基因轉錄
아이자해묵병%3×Tg AD모형소서%핵수체%세포색소양화매%기인전록
Alzheimer disease%3×Tg AD model mice%nuclear receptors%cytochrome oxidase%gene transcription
目的 探讨阿尔茨海默病(AD)病变与肝Ⅰ相药酶基因表达的相关性,为早期和长期药物干预AD病程提供实验参考.方法 制备B6.129-PS1 M146V/APPSwe/TauP301L三重转基因AD模型小鼠(3×Tg AD小鼠)及同系非转基因正常小鼠(NTg小鼠)肝组织总RNA和总蛋白质样品,逆转录PCR/实时荧光定量PCR技术检测肝核因子4(HNF4)等7种核受体和细胞色素氧化酶P4501a2(Cyp1a2)等7种CYP基因mRNA相对表达量,比较基因转录谱差异;Western蛋白印迹法检测技术检测差异显著的目的基因蛋白质水平.结果 与NTg小鼠相比,3×Tg AD小鼠HNF4、雌激素受体(ERα)及组成型雄甾烷受体均下调近66％(P＜0.01),孕烷X受体和芳香烃受体分别上调1.84和1.64倍(P＜0.05),糖皮质激素受体及受氧化应激激活的核因子E2相关因子未见显著变化;主要药物代谢酶Cyp2b10及Cyp2a5 mRNA分别降低至正常小鼠水平的3％(即下降97％,P＜0.01)和30％(P＜0.05),Cyp2e1、Cyp2j9、Cyp3a11基因的转录水平则分别上调了2.26倍、2.42倍和3.66倍(P＜0.05);Cyp1a2和Cyp2d22基因转录在两种小鼠中无明显差异.Western蛋白印迹分析证实,3×Tg AD小鼠ERα和CYP2a5明显下降(P＜0.05)而Cyp3a11表达则明显上升(P＜0.05),蛋白质表达变化的趋势与其相应mRNA水平改变一致.结论 3×Tg AD小鼠肝内核受体基因及CYP酶基因转录谱发生显著改变,提示AD病变可能干扰机体肝代谢功能,对机体内源性及外源性化合物生物转运产生影响.
目的 探討阿爾茨海默病(AD)病變與肝Ⅰ相藥酶基因錶達的相關性,為早期和長期藥物榦預AD病程提供實驗參攷.方法 製備B6.129-PS1 M146V/APPSwe/TauP301L三重轉基因AD模型小鼠(3×Tg AD小鼠)及同繫非轉基因正常小鼠(NTg小鼠)肝組織總RNA和總蛋白質樣品,逆轉錄PCR/實時熒光定量PCR技術檢測肝覈因子4(HNF4)等7種覈受體和細胞色素氧化酶P4501a2(Cyp1a2)等7種CYP基因mRNA相對錶達量,比較基因轉錄譜差異;Western蛋白印跡法檢測技術檢測差異顯著的目的基因蛋白質水平.結果 與NTg小鼠相比,3×Tg AD小鼠HNF4、雌激素受體(ERα)及組成型雄甾烷受體均下調近66％(P＜0.01),孕烷X受體和芳香烴受體分彆上調1.84和1.64倍(P＜0.05),糖皮質激素受體及受氧化應激激活的覈因子E2相關因子未見顯著變化;主要藥物代謝酶Cyp2b10及Cyp2a5 mRNA分彆降低至正常小鼠水平的3％(即下降97％,P＜0.01)和30％(P＜0.05),Cyp2e1、Cyp2j9、Cyp3a11基因的轉錄水平則分彆上調瞭2.26倍、2.42倍和3.66倍(P＜0.05);Cyp1a2和Cyp2d22基因轉錄在兩種小鼠中無明顯差異.Western蛋白印跡分析證實,3×Tg AD小鼠ERα和CYP2a5明顯下降(P＜0.05)而Cyp3a11錶達則明顯上升(P＜0.05),蛋白質錶達變化的趨勢與其相應mRNA水平改變一緻.結論 3×Tg AD小鼠肝內覈受體基因及CYP酶基因轉錄譜髮生顯著改變,提示AD病變可能榦擾機體肝代謝功能,對機體內源性及外源性化閤物生物轉運產生影響.
목적 탐토아이자해묵병(AD)병변여간Ⅰ상약매기인표체적상관성,위조기화장기약물간예AD병정제공실험삼고.방법 제비B6.129-PS1 M146V/APPSwe/TauP301L삼중전기인AD모형소서(3×Tg AD소서)급동계비전기인정상소서(NTg소서)간조직총RNA화총단백질양품,역전록PCR/실시형광정량PCR기술검측간핵인자4(HNF4)등7충핵수체화세포색소양화매P4501a2(Cyp1a2)등7충CYP기인mRNA상대표체량,비교기인전록보차이;Western단백인적법검측기술검측차이현저적목적기인단백질수평.결과 여NTg소서상비,3×Tg AD소서HNF4、자격소수체(ERα)급조성형웅치완수체균하조근66％(P＜0.01),잉완X수체화방향경수체분별상조1.84화1.64배(P＜0.05),당피질격소수체급수양화응격격활적핵인자E2상관인자미견현저변화;주요약물대사매Cyp2b10급Cyp2a5 mRNA분별강저지정상소서수평적3％(즉하강97％,P＜0.01)화30％(P＜0.05),Cyp2e1、Cyp2j9、Cyp3a11기인적전록수평칙분별상조료2.26배、2.42배화3.66배(P＜0.05);Cyp1a2화Cyp2d22기인전록재량충소서중무명현차이.Western단백인적분석증실,3×Tg AD소서ERα화CYP2a5명현하강(P＜0.05)이Cyp3a11표체칙명현상승(P＜0.05),단백질표체변화적추세여기상응mRNA수평개변일치.결론 3×Tg AD소서간내핵수체기인급CYP매기인전록보발생현저개변,제시AD병변가능간우궤체간대사공능,대궤체내원성급외원성화합물생물전운산생영향.
