目的:建立α-鹅膏毒肽所致小鼠急性肝损伤模型并评价水飞蓟宾对α-鹅膏毒肽所致小鼠急性肝损伤的治疗作用.方法:取健康昆明种小鼠60只,随机分为6组,每组10只,各组分别按0.10,0.20,0.35,0.70,1.32,2.50 μg·g-1 ip α-鹅膏毒肽,观察7d,用改良寇氏法计算α-鹅膏毒肽所致小鼠急性肝损伤的LD50和LD90;取健康昆明种小鼠120只,分为0,12,24,36,48,60,72 h组,共6组,采用LD50α-鹅膏毒肽建立小鼠急性肝损伤的时效关系模型;分别取健康昆明种小鼠120只,各分为6组,每组20只,分别为空白组,模型组,水飞蓟宾预防性或治疗性给药组,采用LD90α-鹅膏毒肽所致小鼠急性肝损伤模型,死亡率考察水飞蓟宾对肝损伤小鼠的预防与治疗作用,预防组的水飞蓟宾的剂量分别为10,25,50,100 μg·g-1,治疗组的水飞蓟宾的剂量为100 μg·g-1,但分为不同的时间组,即10,20,40,60 min水飞蓟宾给药组,均尾静脉注射给药,观察7d,并记录小鼠的死亡情况;另取健康昆明种小鼠36只,分为3组,每组12只,分别为空白组、模型组,水飞蓟宾组(100 μg·g-1),观察肝组织中天门冬氨酸氨基转移酶(AST),谷氨酸转氨酶(ALT),丙二醛(MDA)的水平及超氧化物歧化酶(SOD)的活性,并观察肝组织的病理形态的变化.结果:α-鹅膏毒肽所致小鼠急性肝损伤LD50和LD90分别是0.36 μg·g-1和0.50 μg·g-1;ip LD90α-鹅膏毒肽前60 min,尾静脉注射25 μg·g-1的水飞蓟宾就能保护全部动物,在ip LD90α-鹅膏毒肽10 min后,尾静脉注射100μg·g-1的水飞蓟宾几乎保护全部动物,显著降低了死亡率,在40 min后给予水飞蓟宾这种保护作用减弱;与空白组比较,模型组的AST,ALT,MDA的水平明显升高,SOD的活性明显降低(P＜0.01),与模型组比较,100μg·g-1水飞蓟宾能够显著降低LD50α-鹅膏毒肽所致小鼠急性肝损伤的AST,ALT,MDA水平及升高SOD活性,病理图片观察模型组肝小叶结构不清,肝细胞索排列紊乱,肝细胞水肿,部分有空泡样改变,点状坏死,水飞蓟宾组肝组织明显改善.结论:水飞蓟宾对α-鹅膏毒肽所致小鼠急性肝的损伤有一定的保护作用.
目的:建立α-鵝膏毒肽所緻小鼠急性肝損傷模型併評價水飛薊賓對α-鵝膏毒肽所緻小鼠急性肝損傷的治療作用.方法:取健康昆明種小鼠60隻,隨機分為6組,每組10隻,各組分彆按0.10,0.20,0.35,0.70,1.32,2.50 μg·g-1 ip α-鵝膏毒肽,觀察7d,用改良寇氏法計算α-鵝膏毒肽所緻小鼠急性肝損傷的LD50和LD90;取健康昆明種小鼠120隻,分為0,12,24,36,48,60,72 h組,共6組,採用LD50α-鵝膏毒肽建立小鼠急性肝損傷的時效關繫模型;分彆取健康昆明種小鼠120隻,各分為6組,每組20隻,分彆為空白組,模型組,水飛薊賓預防性或治療性給藥組,採用LD90α-鵝膏毒肽所緻小鼠急性肝損傷模型,死亡率攷察水飛薊賓對肝損傷小鼠的預防與治療作用,預防組的水飛薊賓的劑量分彆為10,25,50,100 μg·g-1,治療組的水飛薊賓的劑量為100 μg·g-1,但分為不同的時間組,即10,20,40,60 min水飛薊賓給藥組,均尾靜脈註射給藥,觀察7d,併記錄小鼠的死亡情況;另取健康昆明種小鼠36隻,分為3組,每組12隻,分彆為空白組、模型組,水飛薊賓組(100 μg·g-1),觀察肝組織中天門鼕氨痠氨基轉移酶(AST),穀氨痠轉氨酶(ALT),丙二醛(MDA)的水平及超氧化物歧化酶(SOD)的活性,併觀察肝組織的病理形態的變化.結果:α-鵝膏毒肽所緻小鼠急性肝損傷LD50和LD90分彆是0.36 μg·g-1和0.50 μg·g-1;ip LD90α-鵝膏毒肽前60 min,尾靜脈註射25 μg·g-1的水飛薊賓就能保護全部動物,在ip LD90α-鵝膏毒肽10 min後,尾靜脈註射100μg·g-1的水飛薊賓幾乎保護全部動物,顯著降低瞭死亡率,在40 min後給予水飛薊賓這種保護作用減弱;與空白組比較,模型組的AST,ALT,MDA的水平明顯升高,SOD的活性明顯降低(P＜0.01),與模型組比較,100μg·g-1水飛薊賓能夠顯著降低LD50α-鵝膏毒肽所緻小鼠急性肝損傷的AST,ALT,MDA水平及升高SOD活性,病理圖片觀察模型組肝小葉結構不清,肝細胞索排列紊亂,肝細胞水腫,部分有空泡樣改變,點狀壞死,水飛薊賓組肝組織明顯改善.結論:水飛薊賓對α-鵝膏毒肽所緻小鼠急性肝的損傷有一定的保護作用.
목적:건립α-아고독태소치소서급성간손상모형병평개수비계빈대α-아고독태소치소서급성간손상적치료작용.방법:취건강곤명충소서60지,수궤분위6조,매조10지,각조분별안0.10,0.20,0.35,0.70,1.32,2.50 μg·g-1 ip α-아고독태,관찰7d,용개량구씨법계산α-아고독태소치소서급성간손상적LD50화LD90;취건강곤명충소서120지,분위0,12,24,36,48,60,72 h조,공6조,채용LD50α-아고독태건립소서급성간손상적시효관계모형;분별취건강곤명충소서120지,각분위6조,매조20지,분별위공백조,모형조,수비계빈예방성혹치료성급약조,채용LD90α-아고독태소치소서급성간손상모형,사망솔고찰수비계빈대간손상소서적예방여치료작용,예방조적수비계빈적제량분별위10,25,50,100 μg·g-1,치료조적수비계빈적제량위100 μg·g-1,단분위불동적시간조,즉10,20,40,60 min수비계빈급약조,균미정맥주사급약,관찰7d,병기록소서적사망정황;령취건강곤명충소서36지,분위3조,매조12지,분별위공백조、모형조,수비계빈조(100 μg·g-1),관찰간조직중천문동안산안기전이매(AST),곡안산전안매(ALT),병이철(MDA)적수평급초양화물기화매(SOD)적활성,병관찰간조직적병리형태적변화.결과:α-아고독태소치소서급성간손상LD50화LD90분별시0.36 μg·g-1화0.50 μg·g-1;ip LD90α-아고독태전60 min,미정맥주사25 μg·g-1적수비계빈취능보호전부동물,재ip LD90α-아고독태10 min후,미정맥주사100μg·g-1적수비계빈궤호보호전부동물,현저강저료사망솔,재40 min후급여수비계빈저충보호작용감약;여공백조비교,모형조적AST,ALT,MDA적수평명현승고,SOD적활성명현강저(P＜0.01),여모형조비교,100μg·g-1수비계빈능구현저강저LD50α-아고독태소치소서급성간손상적AST,ALT,MDA수평급승고SOD활성,병리도편관찰모형조간소협결구불청,간세포색배렬문란,간세포수종,부분유공포양개변,점상배사,수비계빈조간조직명현개선.결론:수비계빈대α-아고독태소치소서급성간적손상유일정적보호작용.
