CAJ | 학술논문

目的:建立一个快速、准确的测定大鼠肝微粒体中CYP3A4酶活性的HPLC,研究雷公藤醇提物对肝损伤大鼠肝微粒体CYP3A4酶活性的影响,进而探讨归脾汤对其保护机制.方法:50只大鼠随机分为正常组、模型组、归脾汤组、P450诱导组、P450抑制组.正常组、模型组灌服生理盐水,归脾汤组灌服归脾汤(9 g·kg-1),P450诱导组、P450抑制组分别腹腔注射地塞米松(100 mg·kg-1)和酮康唑(80 mg· kg-1),连续ig4d后,再以雷公藤醇提物(3.25 mg· kg-)ig 3 d造模.选用HPLC以咪达唑仑为探针药物,检测各组大鼠肝微粒体中CYP3A4酶活性.结果:在所建立的HPLC条件下,咪达唑仑的出峰时间在8.960 min,能够完全分离,且无其他生物基质峰干扰;线性范围是0.25～20 μmol·L-(r=0.999 9),符合检测要求,方法可靠.结果显示,与正常组比较,模型组大鼠CYP3 A4活性明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,归脾汤组、CYP450诱导组大鼠CYP3 A4活性亦明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);归脾汤组与CYP450诱导组之间比较,大鼠CYP3A4活性差异不明显,无统计学意义.结论:本方法能够对CYP3A4活性进行准确评价,雷公藤对大鼠肝微粒体CYP3 A4酶活性有一定的抑制作用,归脾汤可能通过诱导CYP3A4活性而降低雷公藤的毒性从而发挥对肝脏的保护作用.
목적:건립일개쾌속、준학적측정대서간미립체중CYP3A4매활성적HPLC,연구뢰공등순제물대간손상대서간미립체CYP3A4매활성적영향,진이탐토귀비탕대기보호궤제.방법:50지대서수궤분위정상조、모형조、귀비탕조、P450유도조、P450억제조.정상조、모형조관복생리염수,귀비탕조관복귀비탕(9 g·kg-1),P450유도조、P450억제조분별복강주사지새미송(100 mg·kg-1)화동강서(80 mg· kg-1),련속ig4d후,재이뢰공등순제물(3.25 mg· kg-)ig 3 d조모.선용HPLC이미체서륜위탐침약물,검측각조대서간미립체중CYP3A4매활성.결과:재소건립적HPLC조건하,미체서륜적출봉시간재8.960 min,능구완전분리,차무기타생물기질봉간우;선성범위시0.25～20 μmol·L-(r=0.999 9),부합검측요구,방법가고.결과현시,여정상조비교,모형조대서CYP3 A4활성명현강저,차이유통계학의의(P＜0.05);여모형조비교,귀비탕조、CYP450유도조대서CYP3 A4활성역명현승고,차이유통계학의의(P＜0.05);귀비탕조여CYP450유도조지간비교,대서CYP3A4활성차이불명현,무통계학의의.결론:본방법능구대CYP3A4활성진행준학평개,뢰공등대대서간미립체CYP3 A4매활성유일정적억제작용,귀비탕가능통과유도CYP3A4활성이강저뢰공등적독성종이발휘대간장적보호작용.