CAJ | 학술논문

开发新合成路线以解决非典型抗精神病药伊潘立酮合成过程中产品纯度低的问题.以(2,4-二氟苯基)-4-哌啶基甲酮盐酸盐为原料,经过肟化、闭环、N-烷基化以及Mitsunobu反应4步制得伊潘立酮.各步反应条件及收率如下:肟化反应以盐酸羟胺为肟化试剂,在乙醇中回流反应10 h,收率为83.0％;闭环反应在5％的氢氧化钠水溶液中进行,回流1h,收率为94.5％;以廉价的3-氯丙醇为烷化剂,乙腈为溶剂,在碘化钾催化下进行N-烷基化反应,回流24 h,收率为79.1％;在偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)和三苯基膦作用下进行Mitsunobu反应,反应温度为0℃,反应时间为1h,收率为75.7％.此工艺操作简便,总收率为47％、产品纯度为99.8％,具有较好的工业应用价值.主要化合物经1 H-NMR、HRMS确证结构.
개발신합성로선이해결비전형항정신병약이반립동합성과정중산품순도저적문제.이(2,4-이불분기)-4-고정기갑동염산염위원료,경과우화、폐배、N-완기화이급Mitsunobu반응4보제득이반립동.각보반응조건급수솔여하:우화반응이염산간알위우화시제,재을순중회류반응10 h,수솔위83.0％;폐배반응재5％적경양화납수용액중진행,회류1h,수솔위94.5％;이렴개적3-록병순위완화제,을정위용제,재전화갑최화하진행N-완기화반응,회류24 h,수솔위79.1％;재우담이갑산이이병지(DIAD)화삼분기련작용하진행Mitsunobu반응,반응온도위0℃,반응시간위1h,수솔위75.7％.차공예조작간편,총수솔위47％、산품순도위99.8％,구유교호적공업응용개치.주요화합물경1 H-NMR、HRMS학증결구.