广州化工
廣州化工
엄주화공
GUANGZHOU CHEMICAL INDUSTRY AND TECHNOLOGY
2015年
3期
51-53
,共3页
GPR40激动剂%TAK875%合成%工艺优化
GPR40激動劑%TAK875%閤成%工藝優化
GPR40격동제%TAK875%합성%공예우화
以3-甲硫基丙醇(2)与对甲基苯磺酰氯(3)发生取代反应、氧化反应得3-(甲基磺酰基)丙基-4-甲基苯磺酸(5),再以间苯二酚(6)与4-氯乙酰乙酸乙酯(7)缩合成环、水解、成酯、氢化还原得6-羟基-苯并呋喃-3-乙酸甲酯(11),以4-溴-3,5-二甲基苯酚(12)与3-甲酰基苯硼酸(13)发生suzuki偶联得4'-羟基-2',6'-二甲基-[1,1'-联苯]-3-甲醛(14),再与(4)亲核取代、还原得3-(甲基磺酰基)丙基-4-甲基苯磺酸(16),(16)与(11)缩合,最终水解得到6-({2',6'-二甲基-4'-[3-(甲磺酰基)丙酰基]-联苯}甲氧基)-2,3-二氢苯并呋喃-3-乙酸(18).
以3-甲硫基丙醇(2)與對甲基苯磺酰氯(3)髮生取代反應、氧化反應得3-(甲基磺酰基)丙基-4-甲基苯磺痠(5),再以間苯二酚(6)與4-氯乙酰乙痠乙酯(7)縮閤成環、水解、成酯、氫化還原得6-羥基-苯併呋喃-3-乙痠甲酯(11),以4-溴-3,5-二甲基苯酚(12)與3-甲酰基苯硼痠(13)髮生suzuki偶聯得4'-羥基-2',6'-二甲基-[1,1'-聯苯]-3-甲醛(14),再與(4)親覈取代、還原得3-(甲基磺酰基)丙基-4-甲基苯磺痠(16),(16)與(11)縮閤,最終水解得到6-({2',6'-二甲基-4'-[3-(甲磺酰基)丙酰基]-聯苯}甲氧基)-2,3-二氫苯併呋喃-3-乙痠(18).
이3-갑류기병순(2)여대갑기분광선록(3)발생취대반응、양화반응득3-(갑기광선기)병기-4-갑기분광산(5),재이간분이분(6)여4-록을선을산을지(7)축합성배、수해、성지、경화환원득6-간기-분병부남-3-을산갑지(11),이4-추-3,5-이갑기분분(12)여3-갑선기분붕산(13)발생suzuki우련득4'-간기-2',6'-이갑기-[1,1'-련분]-3-갑철(14),재여(4)친핵취대、환원득3-(갑기광선기)병기-4-갑기분광산(16),(16)여(11)축합,최종수해득도6-({2',6'-이갑기-4'-[3-(갑광선기)병선기]-련분}갑양기)-2,3-이경분병부남-3-을산(18).
