CAJ | 학술논문

目的:研究半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶8相关蛋白2(Caspase 8 associated protein 2,CASP8AP2)基因在儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)初诊和缓解时的启动子区CpG位点的甲基化水平,及其与儿童ALL临床特征、预后的关系.方法:收集2007年8月到2010年3月于我院就诊的109例ALL患儿的初诊DNA样本,及其中94例患儿的缓解期DNA标本.DNA样本经硫化处理后,用本研究组建立的甲基化荧光法,测定CASP8AP2基因转录起始点上游的两个关键CpG位点(-1189和-1176)的甲基化水平.结果:初诊患儿CASP8AP2基因启动子区上述2个位点的平均甲基化水平为(71.1±1.7)％,高于缓解患儿的样本(64.2±21.2％)(P=0.008).受试者工作特征曲线下面积为0.687(P =0.024),说明这2个位点的甲基化水平具有一定的预测复发的能力.以76.9％为分界点,将初诊患儿分为高甲基化组(49例)和低甲基化组(60例).高甲基化患儿更容易出现复发(20.4％ vs6.7％)(P=0.044),5年无复发生存率明显低于低甲基化组(Log rank,P=0.033).初诊高甲基化与巩固治疗前微小残留病(minimal residual disease,MRD)高水平相关(P =0.011).诱导缓解治疗后MRD≥10-4的34例患儿中,高甲基化患儿的复发率明显高于低甲基化患儿(8/16例vs3/18例,P=0.038).结论:CASP8AP2基因启动子区-1189和-1176两个CpG位点的异常高甲基化可能与儿童ALL的发病相关,且高甲基化患儿的预后较差;将上述位点的甲基化水平与诱导缓解治疗结束时MRD水平相结合,能够更好地预测复发.
목적:연구반광안산-천동안산단백매8상관단백2(Caspase 8 associated protein 2,CASP8AP2)기인재인동급성림파세포백혈병(acute lymphoblastic leukemia,ALL)초진화완해시적계동자구CpG위점적갑기화수평,급기여인동ALL림상특정、예후적관계.방법:수집2007년8월도2010년3월우아원취진적109례ALL환인적초진DNA양본,급기중94례환인적완해기DNA표본.DNA양본경류화처리후,용본연구조건립적갑기화형광법,측정CASP8AP2기인전록기시점상유적량개관건CpG위점(-1189화-1176)적갑기화수평.결과:초진환인CASP8AP2기인계동자구상술2개위점적평균갑기화수평위(71.1±1.7)％,고우완해환인적양본(64.2±21.2％)(P=0.008).수시자공작특정곡선하면적위0.687(P =0.024),설명저2개위점적갑기화수평구유일정적예측복발적능력.이76.9％위분계점,장초진환인분위고갑기화조(49례)화저갑기화조(60례).고갑기화환인경용역출현복발(20.4％ vs6.7％)(P=0.044),5년무복발생존솔명현저우저갑기화조(Log rank,P=0.033).초진고갑기화여공고치료전미소잔류병(minimal residual disease,MRD)고수평상관(P =0.011).유도완해치료후MRD≥10-4적34례환인중,고갑기화환인적복발솔명현고우저갑기화환인(8/16례vs3/18례,P=0.038).결론:CASP8AP2기인계동자구-1189화-1176량개CpG위점적이상고갑기화가능여인동ALL적발병상관,차고갑기화환인적예후교차;장상술위점적갑기화수평여유도완해치료결속시MRD수평상결합,능구경호지예측복발.