CAJ | 학술논문

目的:研究2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐(dl-PHPB)的急性毒性及致突变性.方法:急性毒性试验采用Bliss法,昆明小鼠分为5组,每组10只,雌雄各半,分别按256.0、286.3、320.0、357.8、400.0、447.2 mg/kg静脉注射dl-PHPB,观察注射后至给药后14d动物的毒性反应性质及程度,计算半数致死剂量(LD50)及95％可信限;Ames试验采用平板掺入预培养法,选用鼠伤寒沙门氏菌株TA97、TA98、TA100和TA102,每皿0.5～5 000.0 μg浓度范围内,检测加和不加S9条件下对Ames菌的致突变性;微核试验采用雄性昆明小鼠,分为3组,每组6只,分别按23.3、70、210 mg/kg单次静脉注射dl-PHPB,注射后24 h计数骨髓嗜多染红细胞微核率(MNPCEs);体外染色体畸变试验在加和不加S9条件下,检测11.0～88.0 μg/mL dl-PHPB对CHL细胞染色体畸变率的影响.结果:小鼠静脉注射dl-PHPB后,各剂量动物出现一过性呼吸急促、自发活动减少、俯卧少动等症状,随剂量增加至≥320.0 mg/kg时,部分动物出现濒死症状,并在给药后2～30 min内死亡,死亡率随剂量的增加而增加,256.0～447.2 mg/kg 6个剂量组死亡率依次为0、0、10％、30％、70％、100％.未死亡动物在给药30 min后逐渐恢复正常.14 d观察期期间动物未见其他异常.其LD50为373.3mg/kg,95％可信限为355.6～392.0mg/kg; Ames试验结果显示,在每皿0.5 ～5 000.0μg浓度范围内未引起4种测试菌株回复突变数增加;微核试验结果显示,dl-PHPB在23.3～210.0 mg/kg范围内,各组动物MNPCEs均低于4‰; CHL细胞体外染色体畸变试验中,dl-PHPB在11.0 ～ 88.0 μg/mL浓度范围内致CHL细胞染色体畸变率＜5％.结论:在本实验条件下,小鼠静脉注射dl-PHPB的LD50为373.3 mg/kg,致突变性3项试验均为阴性结果.
목적:연구2-(α-간기무기)분갑산갑염(dl-PHPB)적급성독성급치돌변성.방법:급성독성시험채용Bliss법,곤명소서분위5조,매조10지,자웅각반,분별안256.0、286.3、320.0、357.8、400.0、447.2 mg/kg정맥주사dl-PHPB,관찰주사후지급약후14d동물적독성반응성질급정도,계산반수치사제량(LD50)급95％가신한;Ames시험채용평판참입예배양법,선용서상한사문씨균주TA97、TA98、TA100화TA102,매명0.5～5 000.0 μg농도범위내,검측가화불가S9조건하대Ames균적치돌변성;미핵시험채용웅성곤명소서,분위3조,매조6지,분별안23.3、70、210 mg/kg단차정맥주사dl-PHPB,주사후24 h계수골수기다염홍세포미핵솔(MNPCEs);체외염색체기변시험재가화불가S9조건하,검측11.0～88.0 μg/mL dl-PHPB대CHL세포염색체기변솔적영향.결과:소서정맥주사dl-PHPB후,각제량동물출현일과성호흡급촉、자발활동감소、부와소동등증상,수제량증가지≥320.0 mg/kg시,부분동물출현빈사증상,병재급약후2～30 min내사망,사망솔수제량적증가이증가,256.0～447.2 mg/kg 6개제량조사망솔의차위0、0、10％、30％、70％、100％.미사망동물재급약30 min후축점회복정상.14 d관찰기기간동물미견기타이상.기LD50위373.3mg/kg,95％가신한위355.6～392.0mg/kg; Ames시험결과현시,재매명0.5 ～5 000.0μg농도범위내미인기4충측시균주회복돌변수증가;미핵시험결과현시,dl-PHPB재23.3～210.0 mg/kg범위내,각조동물MNPCEs균저우4‰; CHL세포체외염색체기변시험중,dl-PHPB재11.0 ～ 88.0 μg/mL농도범위내치CHL세포염색체기변솔＜5％.결론:재본실험조건하,소서정맥주사dl-PHPB적LD50위373.3 mg/kg,치돌변성3항시험균위음성결과.