癌变·畸变·突变
癌變·畸變·突變
암변·기변·돌변
CARCINOGENSES,TERATOGENSIS AND MUTAGENESIS
2015年
2期
129-133
,共5页
赵敏娴%姚欣雅%曹正颖%王灿楠
趙敏嫻%姚訢雅%曹正穎%王燦楠
조민한%요흔아%조정영%왕찬남
毒死蜱%3,5,6-三氯-2-吡啶%乙酰胆碱酯酶%毒代动力学%毒效应学
毒死蜱%3,5,6-三氯-2-吡啶%乙酰膽堿酯酶%毒代動力學%毒效應學
독사비%3,5,6-삼록-2-필정%을선담감지매%독대동역학%독효응학
chlorpyrifos%3,5,6-trichloro-2-pyridinal%acetylcholinesterase%toxicokinetics%toxicodynamics
目的:研究大鼠一次性经皮染毒毒死蜱(CPF)的毒代动力学和毒效应学特征.方法:成年雌性SD大鼠按体质量随机分成3个剂量组(69.75、139.5、279 mg/kg)和1个对照组(0 mg/kg),皮下注射染毒,各组在给药后3、6、12、24、48、72 h共6个时间点收集大鼠血液和大脑皮质样本,在0 ～ 24、0～ 48和0～72h连续收集尿液样本.测定指标包括血清CPF浓度,血清和尿液3,5,6-三氯-2-吡啶(TCP)浓度以及血清和大脑皮质乙酰胆碱酯酶(AChE)活性.结果:经皮染毒CPF剂量越大,大鼠血清CPF和TCP浓度越高,尿TCP排出量越大,血和皮质AChE活性抑制越大;血清CPF浓度在6h达峰值,血清TCP浓度在12～24h达峰值,血AChE活性在24 h最低,大脑皮质AChE活性在24 ～ 48 h最低.各剂量组血清CPF的半衰期为29 ～ 48 h,0～72 h曲线下面积(AUC)为31～ 110h ·μmol/L;血清TCP的半衰期为28～54 h,0～ 72 h AUC值为897～3 450 h·μmol/L.血AChE活性和大脑皮质AChE活性呈正相关(P＜0.01),且血中的抑制率大于大脑皮质(P＜0.01).用DoseResp函数拟合血清CPF和AChE活性,呈现出剂量反应关系.结论:CPF外暴露剂量与大鼠体内CPF、TCP和AChE活性相关,内暴露水平和血AChE活性存在剂量效应关系;尿TCP排出量可作为机体暴露水平的生物标志;血AChE活性是大脑皮质AChE活性的有效生物标志.
目的:研究大鼠一次性經皮染毒毒死蜱(CPF)的毒代動力學和毒效應學特徵.方法:成年雌性SD大鼠按體質量隨機分成3箇劑量組(69.75、139.5、279 mg/kg)和1箇對照組(0 mg/kg),皮下註射染毒,各組在給藥後3、6、12、24、48、72 h共6箇時間點收集大鼠血液和大腦皮質樣本,在0 ～ 24、0～ 48和0～72h連續收集尿液樣本.測定指標包括血清CPF濃度,血清和尿液3,5,6-三氯-2-吡啶(TCP)濃度以及血清和大腦皮質乙酰膽堿酯酶(AChE)活性.結果:經皮染毒CPF劑量越大,大鼠血清CPF和TCP濃度越高,尿TCP排齣量越大,血和皮質AChE活性抑製越大;血清CPF濃度在6h達峰值,血清TCP濃度在12～24h達峰值,血AChE活性在24 h最低,大腦皮質AChE活性在24 ～ 48 h最低.各劑量組血清CPF的半衰期為29 ～ 48 h,0～72 h麯線下麵積(AUC)為31～ 110h ·μmol/L;血清TCP的半衰期為28～54 h,0～ 72 h AUC值為897～3 450 h·μmol/L.血AChE活性和大腦皮質AChE活性呈正相關(P＜0.01),且血中的抑製率大于大腦皮質(P＜0.01).用DoseResp函數擬閤血清CPF和AChE活性,呈現齣劑量反應關繫.結論:CPF外暴露劑量與大鼠體內CPF、TCP和AChE活性相關,內暴露水平和血AChE活性存在劑量效應關繫;尿TCP排齣量可作為機體暴露水平的生物標誌;血AChE活性是大腦皮質AChE活性的有效生物標誌.
목적:연구대서일차성경피염독독사비(CPF)적독대동역학화독효응학특정.방법:성년자성SD대서안체질량수궤분성3개제량조(69.75、139.5、279 mg/kg)화1개대조조(0 mg/kg),피하주사염독,각조재급약후3、6、12、24、48、72 h공6개시간점수집대서혈액화대뇌피질양본,재0 ～ 24、0～ 48화0～72h련속수집뇨액양본.측정지표포괄혈청CPF농도,혈청화뇨액3,5,6-삼록-2-필정(TCP)농도이급혈청화대뇌피질을선담감지매(AChE)활성.결과:경피염독CPF제량월대,대서혈청CPF화TCP농도월고,뇨TCP배출량월대,혈화피질AChE활성억제월대;혈청CPF농도재6h체봉치,혈청TCP농도재12～24h체봉치,혈AChE활성재24 h최저,대뇌피질AChE활성재24 ～ 48 h최저.각제량조혈청CPF적반쇠기위29 ～ 48 h,0～72 h곡선하면적(AUC)위31～ 110h ·μmol/L;혈청TCP적반쇠기위28～54 h,0～ 72 h AUC치위897～3 450 h·μmol/L.혈AChE활성화대뇌피질AChE활성정정상관(P＜0.01),차혈중적억제솔대우대뇌피질(P＜0.01).용DoseResp함수의합혈청CPF화AChE활성,정현출제량반응관계.결론:CPF외폭로제량여대서체내CPF、TCP화AChE활성상관,내폭로수평화혈AChE활성존재제량효응관계;뇨TCP배출량가작위궤체폭로수평적생물표지;혈AChE활성시대뇌피질AChE활성적유효생물표지.
