无机化学学报
無機化學學報
무궤화학학보
JOURNAL OF INORGANIC CHEMISTRY
2015年
5期
915-922
,共8页
席夫碱%铜(Ⅱ)配合物%蛋白酪氨酸磷酸酶%抑制剂%取代基效应
席伕堿%銅(Ⅱ)配閤物%蛋白酪氨痠燐痠酶%抑製劑%取代基效應
석부감%동(Ⅱ)배합물%단백락안산린산매%억제제%취대기효응
Schiff base%Cu(Ⅱ) complex%protein tyrosine phosphatases%inhibitor%substituent effect
为了探讨席夫碱配体上取代基变化对其配合物抑制蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)活性的影响,合成表征了水杨醛缩芳胺席夫碱铜(Ⅱ)配合物[Cu(X-pimp)2](X=Cl,Br和Acetyl),用紫外光谱滴定和pH电位滴定研究了[Cu(Cl-pimp)2]的溶液结构,并测定了3个配合物抑制4种PTPs活性的IC50值.结果表明它们都能够有效抑制PTP1B和TCPTP(0.20 μmol·L-1＜IC50＜0.31 μmol·L-1),但对SHP-1的抑制较弱且对SHP-2几乎无抑制作用.分析并与文献结果比较发现,席夫碱配体上苯胺对位取代基类型的改变不会显著影响其抑制作用,但取代基位置的改变可能会影响其选择性.稳态动力学研究表明[Cu(Cl-pimp)2]能够非竞争性抑制PTP1B活性,而荧光光谱实验表明二者形成了键合常数为9.3×106 L·mo1-1的1:1复合物.我们推测,配合物可能结合在PTP1B非活性区域,间接导致活性中心结构变化,从而抑制其活性.
為瞭探討席伕堿配體上取代基變化對其配閤物抑製蛋白酪氨痠燐痠酶(PTPs)活性的影響,閤成錶徵瞭水楊醛縮芳胺席伕堿銅(Ⅱ)配閤物[Cu(X-pimp)2](X=Cl,Br和Acetyl),用紫外光譜滴定和pH電位滴定研究瞭[Cu(Cl-pimp)2]的溶液結構,併測定瞭3箇配閤物抑製4種PTPs活性的IC50值.結果錶明它們都能夠有效抑製PTP1B和TCPTP(0.20 μmol·L-1＜IC50＜0.31 μmol·L-1),但對SHP-1的抑製較弱且對SHP-2幾乎無抑製作用.分析併與文獻結果比較髮現,席伕堿配體上苯胺對位取代基類型的改變不會顯著影響其抑製作用,但取代基位置的改變可能會影響其選擇性.穩態動力學研究錶明[Cu(Cl-pimp)2]能夠非競爭性抑製PTP1B活性,而熒光光譜實驗錶明二者形成瞭鍵閤常數為9.3×106 L·mo1-1的1:1複閤物.我們推測,配閤物可能結閤在PTP1B非活性區域,間接導緻活性中心結構變化,從而抑製其活性.
위료탐토석부감배체상취대기변화대기배합물억제단백락안산린산매(PTPs)활성적영향,합성표정료수양철축방알석부감동(Ⅱ)배합물[Cu(X-pimp)2](X=Cl,Br화Acetyl),용자외광보적정화pH전위적정연구료[Cu(Cl-pimp)2]적용액결구,병측정료3개배합물억제4충PTPs활성적IC50치.결과표명타문도능구유효억제PTP1B화TCPTP(0.20 μmol·L-1＜IC50＜0.31 μmol·L-1),단대SHP-1적억제교약차대SHP-2궤호무억제작용.분석병여문헌결과비교발현,석부감배체상분알대위취대기류형적개변불회현저영향기억제작용,단취대기위치적개변가능회영향기선택성.은태동역학연구표명[Cu(Cl-pimp)2]능구비경쟁성억제PTP1B활성,이형광광보실험표명이자형성료건합상수위9.3×106 L·mo1-1적1:1복합물.아문추측,배합물가능결합재PTP1B비활성구역,간접도치활성중심결구변화,종이억제기활성.
