中华肺部疾病杂志（电子版）
中華肺部疾病雜誌（電子版）
중화폐부질병잡지（전자판）
CHINESE JOURNAL OF LUNG DISEASE（ELECTRONIC EDITION）
2015年
2期
19-23
,共5页
急性肺损伤%肺泡巨噬细胞%增殖激活受体γ,过氧化物酶%微小RNA%炎症反应
急性肺損傷%肺泡巨噬細胞%增殖激活受體γ,過氧化物酶%微小RNA%炎癥反應
급성폐손상%폐포거서세포%증식격활수체γ,과양화물매%미소RNA%염증반응
Acute lung injury%Alveolar macrophages%Peroxisome proliferators activated receptor γ%miRNA%Inflammation response
目的 探讨PPARγ上调miR-124表达对急性肺损伤(ALI)肺泡巨噬细胞炎症反应的抑制作用及分子机制.方法 分离和培养10例ALI和10例健康非吸烟者的肺泡巨噬细胞,检测PPARγ、miR-124及其靶基因TRAF6的表达变化;分别用PPARγ激动剂罗格列酮(RGZ)、PPARγ拮抗剂GW9662或miR-124抑制剂(antagomir-124)干预人肺泡巨噬细胞后,real time RT-PCR检测miR-124及其靶基因TRAF6的表达;人单核细胞THP-1细胞转染含miR-124启动子区的虫荧光素酶报告基因质粒,再经PPARγ激动剂RGZ或拮抗剂GW9662处理,检测报告基因活性;小鼠经LPS刺激后再经PPARγ激动剂RGZ处理,或经antagomir-124预处理后,再经PPARγ激动剂RGZ处理后,real time RT-PCR检测小鼠肺组织中miR-124、炎症相关因子TRAF6、IL-6、TNF-α的表达.结果 ALI患者肺泡巨噬细胞中PPARγ与miR-124的表达均降低,而miR-124靶基因TRAF6表达显著升高;激动剂活化的PPARγ能上调人肺泡巨噬细胞的miR-124,并下调miR-124靶基因TRAF6,而PPARγ拮抗剂GW9662可削弱罗格列酮上调miR-124的表达进而减弱miR-124对其靶基因TRAF6表达的抑制作用,并且miR-124抑制剂减弱PPARγ对TRAF6表达的抑制作用;活化的PPARγ显著促进miR-124启动子活性,而PPARγ拮抗剂GW9662,明显减弱PPARγ激动剂罗格列酮对miR-124启动子的转录活性的上调作用;在LPS诱导的小鼠ALI模型上,活化的PPARγ通过上调miR-124抑制小鼠肺组织IL-6、TNF-α的表达,而PPARγ拮抗剂GW9662和antagomir-124预处理均减弱PPARγ对小鼠肺组织IL-6、TNF-α的表达的抑制作用.结论 PPARγ激活后可通过上调miR-124表达抑制ALI肺泡巨噬细胞的炎症反应.
目的 探討PPARγ上調miR-124錶達對急性肺損傷(ALI)肺泡巨噬細胞炎癥反應的抑製作用及分子機製.方法 分離和培養10例ALI和10例健康非吸煙者的肺泡巨噬細胞,檢測PPARγ、miR-124及其靶基因TRAF6的錶達變化;分彆用PPARγ激動劑囉格列酮(RGZ)、PPARγ拮抗劑GW9662或miR-124抑製劑(antagomir-124)榦預人肺泡巨噬細胞後,real time RT-PCR檢測miR-124及其靶基因TRAF6的錶達;人單覈細胞THP-1細胞轉染含miR-124啟動子區的蟲熒光素酶報告基因質粒,再經PPARγ激動劑RGZ或拮抗劑GW9662處理,檢測報告基因活性;小鼠經LPS刺激後再經PPARγ激動劑RGZ處理,或經antagomir-124預處理後,再經PPARγ激動劑RGZ處理後,real time RT-PCR檢測小鼠肺組織中miR-124、炎癥相關因子TRAF6、IL-6、TNF-α的錶達.結果 ALI患者肺泡巨噬細胞中PPARγ與miR-124的錶達均降低,而miR-124靶基因TRAF6錶達顯著升高;激動劑活化的PPARγ能上調人肺泡巨噬細胞的miR-124,併下調miR-124靶基因TRAF6,而PPARγ拮抗劑GW9662可削弱囉格列酮上調miR-124的錶達進而減弱miR-124對其靶基因TRAF6錶達的抑製作用,併且miR-124抑製劑減弱PPARγ對TRAF6錶達的抑製作用;活化的PPARγ顯著促進miR-124啟動子活性,而PPARγ拮抗劑GW9662,明顯減弱PPARγ激動劑囉格列酮對miR-124啟動子的轉錄活性的上調作用;在LPS誘導的小鼠ALI模型上,活化的PPARγ通過上調miR-124抑製小鼠肺組織IL-6、TNF-α的錶達,而PPARγ拮抗劑GW9662和antagomir-124預處理均減弱PPARγ對小鼠肺組織IL-6、TNF-α的錶達的抑製作用.結論 PPARγ激活後可通過上調miR-124錶達抑製ALI肺泡巨噬細胞的炎癥反應.
목적 탐토PPARγ상조miR-124표체대급성폐손상(ALI)폐포거서세포염증반응적억제작용급분자궤제.방법 분리화배양10례ALI화10례건강비흡연자적폐포거서세포,검측PPARγ、miR-124급기파기인TRAF6적표체변화;분별용PPARγ격동제라격렬동(RGZ)、PPARγ길항제GW9662혹miR-124억제제(antagomir-124)간예인폐포거서세포후,real time RT-PCR검측miR-124급기파기인TRAF6적표체;인단핵세포THP-1세포전염함miR-124계동자구적충형광소매보고기인질립,재경PPARγ격동제RGZ혹길항제GW9662처리,검측보고기인활성;소서경LPS자격후재경PPARγ격동제RGZ처리,혹경antagomir-124예처리후,재경PPARγ격동제RGZ처리후,real time RT-PCR검측소서폐조직중miR-124、염증상관인자TRAF6、IL-6、TNF-α적표체.결과 ALI환자폐포거서세포중PPARγ여miR-124적표체균강저,이miR-124파기인TRAF6표체현저승고;격동제활화적PPARγ능상조인폐포거서세포적miR-124,병하조miR-124파기인TRAF6,이PPARγ길항제GW9662가삭약라격렬동상조miR-124적표체진이감약miR-124대기파기인TRAF6표체적억제작용,병차miR-124억제제감약PPARγ대TRAF6표체적억제작용;활화적PPARγ현저촉진miR-124계동자활성,이PPARγ길항제GW9662,명현감약PPARγ격동제라격렬동대miR-124계동자적전록활성적상조작용;재LPS유도적소서ALI모형상,활화적PPARγ통과상조miR-124억제소서폐조직IL-6、TNF-α적표체,이PPARγ길항제GW9662화antagomir-124예처리균감약PPARγ대소서폐조직IL-6、TNF-α적표체적억제작용.결론 PPARγ격활후가통과상조miR-124표체억제ALI폐포거서세포적염증반응.
