中国疼痛医学杂志
中國疼痛醫學雜誌
중국동통의학잡지
CHINESE JOURNAL OF PAIN MEDICINE
2015年
5期
346-350
,共5页
徐霜霜%刘晓明%程祝强%金毅
徐霜霜%劉曉明%程祝彊%金毅
서상상%류효명%정축강%금의
转运蛋白%神经病理性疼痛%痛觉超敏%星形胶质细胞%炎症介质
轉運蛋白%神經病理性疼痛%痛覺超敏%星形膠質細胞%炎癥介質
전운단백%신경병이성동통%통각초민%성형효질세포%염증개질
TSPO%Neuropathic pain%Allodynia%Astrocyte%Cytokine
目的:探讨鞘内注射18 kDa转运蛋白(18 kDa translocator protein,TSPO)配体对神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)的调节作用及其可能的机制.方法:雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组(Vehicle+Sham组)、对照组(Vehicle+SNI组)、TSPO激动剂Ro5-4864组(Ro+SNI组)、TSPO拮抗剂PK11195组(PK+SNI组).各组分别于术前、术后第三天(D 3)、第七天(D 7)、第14天(D 14)和第21天(D21)测定大鼠50％的机械刺激缩足阈值(Paw withdrawl threshold,PWT),第三天行为学测试后,Vehicle+Sham组和Vehicle+SNI组鞘内注射溶剂20％ DMSO 4μl,Ro+SNI组和PK+SNI组分别注射2 μg激动剂Ro5-4864和2μg拮抗剂PK-11195.应用westernblot检测术后D5、D7、D14、D21天的大鼠L4～6节段同侧脊髓,分别测定胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平.结果:(1)各组术前PWT无明显统计学差异(P＞0.05);术后其余3组较Vehicle+Sham组相比,PWT值从D3直至D21明显降低,与Vehicle+Sham组同时间点相比差异具有统计学意义(P＜0.01);与Ro+SNI组比较,Ro+SNI组在鞘内给药后PWT有明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01);而PK+SNI组在给药后的PWT较Vehicle+SNI组比较,差异无统计学意义. (2)神经损伤后,Vehicle+SNI组的GFAP和TNF-α的表达明显增高,与Vehicle+Sham组同时间点相比差异具有统计学意义(P＜0.01);与Vehicle+SNI组比较,Ro+SNI组在给药后D5的脊髓GFAP表达稍有增高,但在D7、D 14、D21表达明显降低(P＜0.01),TNF-α的表达在给药后D5直至D 14明显下降,差异有统计学意义(P＜0.0l).结论:鞘内单次注射TSPO激动剂Ro5-4864可缓解NP大鼠的痛觉超敏,调节星形胶质细胞的活性以及神经免疫反应是其可能的机制之一.
目的:探討鞘內註射18 kDa轉運蛋白(18 kDa translocator protein,TSPO)配體對神經病理性疼痛(neuropathic pain,NP)的調節作用及其可能的機製.方法:雄性SD大鼠隨機分為4組:假手術組(Vehicle+Sham組)、對照組(Vehicle+SNI組)、TSPO激動劑Ro5-4864組(Ro+SNI組)、TSPO拮抗劑PK11195組(PK+SNI組).各組分彆于術前、術後第三天(D 3)、第七天(D 7)、第14天(D 14)和第21天(D21)測定大鼠50％的機械刺激縮足閾值(Paw withdrawl threshold,PWT),第三天行為學測試後,Vehicle+Sham組和Vehicle+SNI組鞘內註射溶劑20％ DMSO 4μl,Ro+SNI組和PK+SNI組分彆註射2 μg激動劑Ro5-4864和2μg拮抗劑PK-11195.應用westernblot檢測術後D5、D7、D14、D21天的大鼠L4～6節段同側脊髓,分彆測定膠質纖維痠性蛋白(GFAP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的錶達水平.結果:(1)各組術前PWT無明顯統計學差異(P＞0.05);術後其餘3組較Vehicle+Sham組相比,PWT值從D3直至D21明顯降低,與Vehicle+Sham組同時間點相比差異具有統計學意義(P＜0.01);與Ro+SNI組比較,Ro+SNI組在鞘內給藥後PWT有明顯升高,差異有統計學意義(P＜0.01);而PK+SNI組在給藥後的PWT較Vehicle+SNI組比較,差異無統計學意義. (2)神經損傷後,Vehicle+SNI組的GFAP和TNF-α的錶達明顯增高,與Vehicle+Sham組同時間點相比差異具有統計學意義(P＜0.01);與Vehicle+SNI組比較,Ro+SNI組在給藥後D5的脊髓GFAP錶達稍有增高,但在D7、D 14、D21錶達明顯降低(P＜0.01),TNF-α的錶達在給藥後D5直至D 14明顯下降,差異有統計學意義(P＜0.0l).結論:鞘內單次註射TSPO激動劑Ro5-4864可緩解NP大鼠的痛覺超敏,調節星形膠質細胞的活性以及神經免疫反應是其可能的機製之一.
목적:탐토초내주사18 kDa전운단백(18 kDa translocator protein,TSPO)배체대신경병이성동통(neuropathic pain,NP)적조절작용급기가능적궤제.방법:웅성SD대서수궤분위4조:가수술조(Vehicle+Sham조)、대조조(Vehicle+SNI조)、TSPO격동제Ro5-4864조(Ro+SNI조)、TSPO길항제PK11195조(PK+SNI조).각조분별우술전、술후제삼천(D 3)、제칠천(D 7)、제14천(D 14)화제21천(D21)측정대서50％적궤계자격축족역치(Paw withdrawl threshold,PWT),제삼천행위학측시후,Vehicle+Sham조화Vehicle+SNI조초내주사용제20％ DMSO 4μl,Ro+SNI조화PK+SNI조분별주사2 μg격동제Ro5-4864화2μg길항제PK-11195.응용westernblot검측술후D5、D7、D14、D21천적대서L4～6절단동측척수,분별측정효질섬유산성단백(GFAP)、종류배사인자-α(TNF-α)적표체수평.결과:(1)각조술전PWT무명현통계학차이(P＞0.05);술후기여3조교Vehicle+Sham조상비,PWT치종D3직지D21명현강저,여Vehicle+Sham조동시간점상비차이구유통계학의의(P＜0.01);여Ro+SNI조비교,Ro+SNI조재초내급약후PWT유명현승고,차이유통계학의의(P＜0.01);이PK+SNI조재급약후적PWT교Vehicle+SNI조비교,차이무통계학의의. (2)신경손상후,Vehicle+SNI조적GFAP화TNF-α적표체명현증고,여Vehicle+Sham조동시간점상비차이구유통계학의의(P＜0.01);여Vehicle+SNI조비교,Ro+SNI조재급약후D5적척수GFAP표체초유증고,단재D7、D 14、D21표체명현강저(P＜0.01),TNF-α적표체재급약후D5직지D 14명현하강,차이유통계학의의(P＜0.0l).결론:초내단차주사TSPO격동제Ro5-4864가완해NP대서적통각초민,조절성형효질세포적활성이급신경면역반응시기가능적궤제지일.
