CAJ | 학술논문

[目的]了解我国华南地区从未接受任何抗病毒治疗的慢性丙型肝炎(慢丙肝)患者NS3/4A蛋白酶抑制剂相关耐药位点的流行情况、临床特点包括其对干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗的影响.[方法]在接受抗病毒治疗前对183例慢丙肝患者的NS3/4A蛋白酶抑制剂相关的耐药位点采用自行设计型别特异性引物行巢式PCR,PCR产物纯化后直接测序法鉴定,有变异的患者为变异组(125例),无变异的患者为野生组(37例),对两组患者的临床资料包括干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗后的持续病毒应答率等进行分析. [结果]183例患者中162例患者样本的NS3区扩增成功,其中125例(77.16％)患者检出耐药相关的变异位点266个,其中HCV 1b型A156S变异率为18.33％(11/60),T54S为5.00％(3/60);HCV 2a型V36L变异率为100.00％(14/14),A156S为64.29％(9/14);HCV 6a型Q80K变异率为95.45％(84/88),V36L为4.55％(4/88),D168E为2.27％(2/88),变异组患者经干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗后的持续病毒性应答率为81.60％(102/125),而野生组的为81.03％(30/37),两者比较无明显差异(P=0.943).[结论]我国不同基因型的慢丙肝患者对NS3/4A蛋白酶抑制剂存在不同的预存耐药,耐药变异对慢丙肝患者疾病状态包括干扰素联合利巴韦林的疗效无影响.预存耐药的存在警示我们未来在使用此类药物时需分析病毒基因型及预存耐药变异情况,从而为患者提供最好的病毒学监测及最优的治疗方案.
[목적]료해아국화남지구종미접수임하항병독치료적만성병형간염(만병간)환자NS3/4A단백매억제제상관내약위점적류행정황、림상특점포괄기대간우소연합리파위림항병독치료적영향.[방법]재접수항병독치료전대183례만병간환자적NS3/4A단백매억제제상관적내약위점채용자행설계형별특이성인물행소식PCR,PCR산물순화후직접측서법감정,유변이적환자위변이조(125례),무변이적환자위야생조(37례),대량조환자적림상자료포괄간우소연합리파위림항병독치료후적지속병독응답솔등진행분석. [결과]183례환자중162례환자양본적NS3구확증성공,기중125례(77.16％)환자검출내약상관적변이위점266개,기중HCV 1b형A156S변이솔위18.33％(11/60),T54S위5.00％(3/60);HCV 2a형V36L변이솔위100.00％(14/14),A156S위64.29％(9/14);HCV 6a형Q80K변이솔위95.45％(84/88),V36L위4.55％(4/88),D168E위2.27％(2/88),변이조환자경간우소연합리파위림항병독치료후적지속병독성응답솔위81.60％(102/125),이야생조적위81.03％(30/37),량자비교무명현차이(P=0.943).[결론]아국불동기인형적만병간환자대NS3/4A단백매억제제존재불동적예존내약,내약변이대만병간환자질병상태포괄간우소연합리파위림적료효무영향.예존내약적존재경시아문미래재사용차류약물시수분석병독기인형급예존내약변이정황,종이위환자제공최호적병독학감측급최우적치료방안.