CAJ | 학술논문

[目的]探讨SIRT6通过调节内皮一氧化氮合酶(eNOS)抑制苯肾上腺素(PE)诱导的新生大鼠心肌细胞肥大的作用及机制.[方法]在PE诱导的心肌细胞肥大模型中采用si-RNA干扰或腺病毒过表达的方法改变心肌细胞中SIRT6表达水平,并通过实时定量RT-PCR(real time PCR)、Western Blotting等方法检测心肌肥大基因心钠素(ANF)、脑尿钠肽(BNP)的表达、心肌细胞表面积,以及eNOS的表达及NO的生成.[结果]与PE刺激组相比,腺病毒过表达SIRT6能显著抑制PE诱导的心肌细胞ANF、BNP mRNA水平及心肌细胞表面积的增加(P＜0.05);与对照组相比,基因沉默SIRT6诱导心肌细胞ANF、BNP mRNA水平显著上调(P＜0.05),说明SIRT6对心肌细胞肥大的抑制作用.SIRT6过表达能明显逆转PE引起的NO生成水平下降(P＜0.05),并部分抑制PE诱导的eNOS蛋白水平下调;SIRT6 siRNA干扰明显降低eNOS蛋白表达及NO生成水平(P＜0.05).eNOS抑制剂Nω硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)能阻断SIRT6对心肌细胞的保护作用(P＜0.05),表明SIRT6对eNOS的表达和酶活性有明显的调控作用.[结论]SIRT6可能通过调节eNOS而发挥抗心肌肥大的作用.
[목적]탐토SIRT6통과조절내피일양화담합매(eNOS)억제분신상선소(PE)유도적신생대서심기세포비대적작용급궤제.[방법]재PE유도적심기세포비대모형중채용si-RNA간우혹선병독과표체적방법개변심기세포중SIRT6표체수평,병통과실시정량RT-PCR(real time PCR)、Western Blotting등방법검측심기비대기인심납소(ANF)、뇌뇨납태(BNP)적표체、심기세포표면적,이급eNOS적표체급NO적생성.[결과]여PE자격조상비,선병독과표체SIRT6능현저억제PE유도적심기세포ANF、BNP mRNA수평급심기세포표면적적증가(P＜0.05);여대조조상비,기인침묵SIRT6유도심기세포ANF、BNP mRNA수평현저상조(P＜0.05),설명SIRT6대심기세포비대적억제작용.SIRT6과표체능명현역전PE인기적NO생성수평하강(P＜0.05),병부분억제PE유도적eNOS단백수평하조;SIRT6 siRNA간우명현강저eNOS단백표체급NO생성수평(P＜0.05).eNOS억제제Nω초기좌선정안산갑지(L-NAME)능조단SIRT6대심기세포적보호작용(P＜0.05),표명SIRT6대eNOS적표체화매활성유명현적조공작용.[결론]SIRT6가능통과조절eNOS이발휘항심기비대적작용.