中国急救医学
中國急救醫學
중국급구의학
CHINESE JOURNAL OF CRITICAL CARE MEDICINE
2015年
6期
553-556
,共4页
李庆勇%钱志远%卞中国%丁春龙
李慶勇%錢誌遠%卞中國%丁春龍
리경용%전지원%변중국%정춘룡
创伤性颅脑损伤( TBI)%缺氧诱导因子-1α( HIF-1α)%二甲基雌氧二醇%神经血管单元( NVU)%促血管再生策略
創傷性顱腦損傷( TBI)%缺氧誘導因子-1α( HIF-1α)%二甲基雌氧二醇%神經血管單元( NVU)%促血管再生策略
창상성로뇌손상( TBI)%결양유도인자-1α( HIF-1α)%이갑기자양이순%신경혈관단원( NVU)%촉혈관재생책략
Traumatic brain injury( TBI)%Hypoxia-inducible factor-1α( HIF-1α)%2-methoxyestradiol%Neurovascular unit(NVU)%Pro-angiogenic strategies
目的：探索大鼠创伤性颅脑损伤（ TBI）后缺氧诱导因子－1α（ HIF－1α）的动态表达及其作用机制。方法96只雄性SD大鼠随机分为对照组、假手术组、TBI组、药物干预组。采用改良Feeney方法制作TBI模型，利用HIF－1α阻滞剂二甲基雌氧二醇（2－ME－2，2．5 mg／kg）对实验组进行药物干预；利用RT－PCR、Western blot等分子生物学技术分别观察不同时间点脯氨酸羟化酶区域蛋白2（ PHD2）、HIF－1α及血管内皮细胞生长因子（ VEGF）、Ang－1的表达情况。结果 TBI组HIF－1α表达较对照组和假手术组明显增加，HIF－1α于6 h表达开始增加，24 h～3 d达高峰，7 d后下降至正常水平，其表达增加与PHD2蛋白降解有关；2－ME－2干预后HIF－1α、VEGF、Ang－1表达较TBI组下降。结论 TBI后HIF－1α表达增加，诱导血管再生相关基因VEGF、Ang－1的表达，促进损伤血管的修复和再生。
目的：探索大鼠創傷性顱腦損傷（ TBI）後缺氧誘導因子－1α（ HIF－1α）的動態錶達及其作用機製。方法96隻雄性SD大鼠隨機分為對照組、假手術組、TBI組、藥物榦預組。採用改良Feeney方法製作TBI模型，利用HIF－1α阻滯劑二甲基雌氧二醇（2－ME－2，2．5 mg／kg）對實驗組進行藥物榦預；利用RT－PCR、Western blot等分子生物學技術分彆觀察不同時間點脯氨痠羥化酶區域蛋白2（ PHD2）、HIF－1α及血管內皮細胞生長因子（ VEGF）、Ang－1的錶達情況。結果 TBI組HIF－1α錶達較對照組和假手術組明顯增加，HIF－1α于6 h錶達開始增加，24 h～3 d達高峰，7 d後下降至正常水平，其錶達增加與PHD2蛋白降解有關；2－ME－2榦預後HIF－1α、VEGF、Ang－1錶達較TBI組下降。結論 TBI後HIF－1α錶達增加，誘導血管再生相關基因VEGF、Ang－1的錶達，促進損傷血管的脩複和再生。
목적：탐색대서창상성로뇌손상（ TBI）후결양유도인자－1α（ HIF－1α）적동태표체급기작용궤제。방법96지웅성SD대서수궤분위대조조、가수술조、TBI조、약물간예조。채용개량Feeney방법제작TBI모형，이용HIF－1α조체제이갑기자양이순（2－ME－2，2．5 mg／kg）대실험조진행약물간예；이용RT－PCR、Western blot등분자생물학기술분별관찰불동시간점포안산간화매구역단백2（ PHD2）、HIF－1α급혈관내피세포생장인자（ VEGF）、Ang－1적표체정황。결과 TBI조HIF－1α표체교대조조화가수술조명현증가，HIF－1α우6 h표체개시증가，24 h～3 d체고봉，7 d후하강지정상수평，기표체증가여PHD2단백강해유관；2－ME－2간예후HIF－1α、VEGF、Ang－1표체교TBI조하강。결론 TBI후HIF－1α표체증가，유도혈관재생상관기인VEGF、Ang－1적표체，촉진손상혈관적수복화재생。
Objective To investigate the expression of hypoxia-inducible factor-1α( HIF-1α) and its related mechanism.Methods Ninety-six Male SD rats were divided into four groups:Control group (n=8), Sham group (sham operate, n=8), traumatic brain injury group (TBI group, n=40), TBI treated with 2ME2 group (n=40).TBI model refers to Feeney's method.At the time point 6 h, 24 h, 3 d, 7 d, 14 d after modeling, RT -PCR and Western blotting analysis were respectively used to determine the expression level of PHD2/HIF -1α/VEGF/Ang -1 mRNA and protein.Results Compared with sham-operated controls, the expression of HIF-1αin TBI group has been significantly enhanced ( P <0.05 ) , which related to the degradation of PHD2 following TBI induction.HIF-1αexpression started to increase 6 h after TBI modeling; it kept an increased level within 24 h and reached to a peak 3 d after TBI;and fell to common levels seven days after TBI.While VEGF/Ang-1 expression was significant (P<0.01) decreased after inhibition of HIF-1αby 2 -ME-2.Conclusion The expression of HIF-1αincreased after experimental TBI, which can induce its downstream target gene expression to promote the repairment of injured vascular and angiogenensis.
