国际肿瘤学杂志
國際腫瘤學雜誌
국제종류학잡지
JOURNAL OF INTERNATIONAL ONCOLOGY
2015年
6期
401-406
,共6页
付凤莲%蒋永新%程荫%刘珊%王红
付鳳蓮%蔣永新%程蔭%劉珊%王紅
부봉련%장영신%정음%류산%왕홍
青蒿素类%肺肿瘤%过氧化物酶体增殖物激活受体%核因子 κB 受体活化因子
青蒿素類%肺腫瘤%過氧化物酶體增殖物激活受體%覈因子 κB 受體活化因子
청호소류%폐종류%과양화물매체증식물격활수체%핵인자 κB 수체활화인자
Artemisinins%Lung neoplasms%Peroxisome proliferators-activated receptors%Receptor activator of nuclear factor-kappa B
目的：研究青蒿素类衍生物蒿甲醚（ARE）对小鼠 Lewis 肺癌细胞株（LLC）体外生长和侵袭的影响，探讨其可能的作用机制。方法采用 MTT 法观察 ARE 对 LLC 细胞生长的抑制效应。Trans-well 侵袭实验检测对照组、ARE 组、GW9662[过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）特异性抑制剂]组和 GW9662＋ARE 组4组LLC 细胞的侵袭力。实时 PCR 和 Western blotting 法检测4组细胞 PPARγ、NF-κB p65、Caspase-3 mRNA 和蛋白表达。结果ARE 呈时间和剂量依赖性方式抑制 LLC 细胞生长，24、48、72 h ARE 对 LLC 的 IC50值分别为271．29、189．08、65．99μg／ml。4组中 ARE 组的荧光值最低，为1744．67，对照组为6887．00，GW9662＋ARE 组为4597．00，GW9662组为10012．67，表明 ARE 组侵袭力最弱，而且相比对照组侵袭力明显减弱（t ＝12．411，P ＝0．000）。ARE 组、GW9662组 PPARγmRNA 相对表达量分别为2．276±0．534和0．362±0．206，与对照组相比差异均有统计学意义（t ＝4．785，P ＝0．001；t ＝2．395，P ＝0．044）；ARE 组 PPARγ蛋白表达量为27688．33±3593．06，比对照组（17716．33±2273．95）、GW9662＋ARE 组（21816．00±1644．07）高（t ＝5．159，P ＝0．001；t ＝3．038，P ＝0．016）。NF-κB p65 mRNA 表达量在 GW9662＋ARE 组（0．346±0．149）最低，其次为 ARE 组（0．392±0．187）， GW9662组最高（1．720±0．338），ARE 组与对照组和 GW9662组相比差异有统计学意义（t ＝3．592，P ＝0．007；t ＝7．851，P ＝0．000）。Caspase-3 mRNA 和蛋白在各组的表达差异没有统计学意义（F ＝1．181， P ＝0．376；F ＝0．647，P ＞0．05）。结论蒿甲醚可以通过上调 PPARγ表达抑制 NF-κB 的途径来抑制 LLC细胞体外增殖和侵袭，提示 PPARγ可能为肺癌治疗提供一个新的靶点。
目的：研究青蒿素類衍生物蒿甲醚（ARE）對小鼠 Lewis 肺癌細胞株（LLC）體外生長和侵襲的影響，探討其可能的作用機製。方法採用 MTT 法觀察 ARE 對 LLC 細胞生長的抑製效應。Trans-well 侵襲實驗檢測對照組、ARE 組、GW9662[過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）特異性抑製劑]組和 GW9662＋ARE 組4組LLC 細胞的侵襲力。實時 PCR 和 Western blotting 法檢測4組細胞 PPARγ、NF-κB p65、Caspase-3 mRNA 和蛋白錶達。結果ARE 呈時間和劑量依賴性方式抑製 LLC 細胞生長，24、48、72 h ARE 對 LLC 的 IC50值分彆為271．29、189．08、65．99μg／ml。4組中 ARE 組的熒光值最低，為1744．67，對照組為6887．00，GW9662＋ARE 組為4597．00，GW9662組為10012．67，錶明 ARE 組侵襲力最弱，而且相比對照組侵襲力明顯減弱（t ＝12．411，P ＝0．000）。ARE 組、GW9662組 PPARγmRNA 相對錶達量分彆為2．276±0．534和0．362±0．206，與對照組相比差異均有統計學意義（t ＝4．785，P ＝0．001；t ＝2．395，P ＝0．044）；ARE 組 PPARγ蛋白錶達量為27688．33±3593．06，比對照組（17716．33±2273．95）、GW9662＋ARE 組（21816．00±1644．07）高（t ＝5．159，P ＝0．001；t ＝3．038，P ＝0．016）。NF-κB p65 mRNA 錶達量在 GW9662＋ARE 組（0．346±0．149）最低，其次為 ARE 組（0．392±0．187）， GW9662組最高（1．720±0．338），ARE 組與對照組和 GW9662組相比差異有統計學意義（t ＝3．592，P ＝0．007；t ＝7．851，P ＝0．000）。Caspase-3 mRNA 和蛋白在各組的錶達差異沒有統計學意義（F ＝1．181， P ＝0．376；F ＝0．647，P ＞0．05）。結論蒿甲醚可以通過上調 PPARγ錶達抑製 NF-κB 的途徑來抑製 LLC細胞體外增殖和侵襲，提示 PPARγ可能為肺癌治療提供一箇新的靶點。
목적：연구청호소류연생물호갑미（ARE）대소서 Lewis 폐암세포주（LLC）체외생장화침습적영향，탐토기가능적작용궤제。방법채용 MTT 법관찰 ARE 대 LLC 세포생장적억제효응。Trans-well 침습실험검측대조조、ARE 조、GW9662[과양화물매체증식물격활수체γ（PPARγ）특이성억제제]조화 GW9662＋ARE 조4조LLC 세포적침습력。실시 PCR 화 Western blotting 법검측4조세포 PPARγ、NF-κB p65、Caspase-3 mRNA 화단백표체。결과ARE 정시간화제량의뢰성방식억제 LLC 세포생장，24、48、72 h ARE 대 LLC 적 IC50치분별위271．29、189．08、65．99μg／ml。4조중 ARE 조적형광치최저，위1744．67，대조조위6887．00，GW9662＋ARE 조위4597．00，GW9662조위10012．67，표명 ARE 조침습력최약，이차상비대조조침습력명현감약（t ＝12．411，P ＝0．000）。ARE 조、GW9662조 PPARγmRNA 상대표체량분별위2．276±0．534화0．362±0．206，여대조조상비차이균유통계학의의（t ＝4．785，P ＝0．001；t ＝2．395，P ＝0．044）；ARE 조 PPARγ단백표체량위27688．33±3593．06，비대조조（17716．33±2273．95）、GW9662＋ARE 조（21816．00±1644．07）고（t ＝5．159，P ＝0．001；t ＝3．038，P ＝0．016）。NF-κB p65 mRNA 표체량재 GW9662＋ARE 조（0．346±0．149）최저，기차위 ARE 조（0．392±0．187）， GW9662조최고（1．720±0．338），ARE 조여대조조화 GW9662조상비차이유통계학의의（t ＝3．592，P ＝0．007；t ＝7．851，P ＝0．000）。Caspase-3 mRNA 화단백재각조적표체차이몰유통계학의의（F ＝1．181， P ＝0．376；F ＝0．647，P ＞0．05）。결론호갑미가이통과상조 PPARγ표체억제 NF-κB 적도경래억제 LLC세포체외증식화침습，제시 PPARγ가능위폐암치료제공일개신적파점。
mRNA in ARE and GW9662 group were 2.276 ±0.534 and 0.362 ±0.026,respectively.Compared with control group,PPARγmRNA level in both of ARE and GW9662 group reached statistical significance (t =4.785,P =0.001 ;t =2.395,P =0.044).PPARγprotein expression in ARE group,GW9662 +ARE group and control group were 27 688.33 ±3 593.06,21 816.00 ±1 644.07,17 716.33 ±2 273.95,respectively,which was higher in ARE group than that in control and GW+ARE group (t =5.159,P =0.001 ;t =3.038,P =0.016). NF-κB p65 mRNA expression in GW9662 +ARE group was 0.346 ±0.149,which in ARE group and GW9662 group were 0.392 ±0.1 87 and 1 .720 ±0.338,respec-tively.The differences of NF-κB p65 mRNA expression level between ARE,and control or GW9662 group were statistically significant (t =3.592,P =0.007;t =7.851 ,P =0.000).While,the differences of Caspase-3 mRNA and protein expression levels among the four groups were not statistically significant (F =1 .1 81 ,P =0.376;F =0.647,P >0.05).Conclusion ARE may restrain NF-κB through up-regulating PPARγto inhibit the proliferation and invasive potential of LLC in vitro, which suggests that PPAR-γmay be a novel therapeutic target for lung cancer.
