中国癌症防治杂志
中國癌癥防治雜誌
중국암증방치잡지
CHINESE JOURNAL OF ONCOLOGY PREVENTION AND TREATMENT
2015年
2期
67-73
,共7页
李梦迪%石丽君%刘红梅%阳志军%潘忠勉%李力%王琪
李夢迪%石麗君%劉紅梅%暘誌軍%潘忠勉%李力%王琪
리몽적%석려군%류홍매%양지군%반충면%리력%왕기
卵巢肿瘤%顺铂耐药%A2M%Fas信号传导通路%癌症基因图集
卵巢腫瘤%順鉑耐藥%A2M%Fas信號傳導通路%癌癥基因圖集
란소종류%순박내약%A2M%Fas신호전도통로%암증기인도집
目的 探讨A2M基因的表达与卵巢癌患者耐药及预后的关系及其对Fas信号传导通路的影响.方法 利用癌症基因图集(The CancerGenome Atlas,TCGA)数据库中铂类敏感和耐药的卵巢癌患者的基因表达谱,分析A2M基因在铂类敏感和耐药患者中的表达差异.利用已构建的带有绿色荧光标记的卵巢癌SKOV3敏感细胞(SKOV3-GFP)和顺铂耐药细胞(SKOV3-GFP/DDPⅡ)进行裸鼠皮下种植,成瘤后分次予以顺铂体内干预,以实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)技术检测不同次数顺铂干预后的肿瘤组织中A2M mRNA与Fas信号传导通路上重要节点基因的表达水平.用双变量线性回归分析A2M mRNA与所检测基因的表达量的相关性.结果 相对于铂类敏感病例,A2M mRNA在铂类耐药患者中的表达下降(P＜0.05),A2M mRNA的表达与耐药相关(P=0.02),与卵巢癌患者总生存期、化疗间隔生存期和无疾病进展生存期高度相关(P均＜0.001),其表达量越高,患者生存期越长.A2M mRNA以及细胞凋亡相关的Fas信号传导通路上重要节点基因Fas、FADD、caspase10、caspase9和caspase3随顺铂注射次数的增加,在耐药的移植瘤组织中相对低表达(P＜0.001);而其下游与DNA修复相关的基因PARP1随顺铂注射次数的增加,在耐药的移植瘤组织中相对高表达(P＜0.05).A2M mRNA的表达与Fas信号传导通路上节点基因的表达存在线性相关(P＜0.05).结论 A2M可能是卵巢癌顺铂耐药的潜在信号分子,它可能维持肿瘤细胞对铂类药物的敏感性.其在耐药细胞中的低表达可能通过某种机制抑制下游的Fas信号传导通路,使其传导失调,最终引起PARP1的表达上调,促进DNA修复,抑制细胞凋亡,诱发卵巢癌细胞对顺铂的耐药.
目的 探討A2M基因的錶達與卵巢癌患者耐藥及預後的關繫及其對Fas信號傳導通路的影響.方法 利用癌癥基因圖集(The CancerGenome Atlas,TCGA)數據庫中鉑類敏感和耐藥的卵巢癌患者的基因錶達譜,分析A2M基因在鉑類敏感和耐藥患者中的錶達差異.利用已構建的帶有綠色熒光標記的卵巢癌SKOV3敏感細胞(SKOV3-GFP)和順鉑耐藥細胞(SKOV3-GFP/DDPⅡ)進行裸鼠皮下種植,成瘤後分次予以順鉑體內榦預,以實時熒光定量PCR(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)技術檢測不同次數順鉑榦預後的腫瘤組織中A2M mRNA與Fas信號傳導通路上重要節點基因的錶達水平.用雙變量線性迴歸分析A2M mRNA與所檢測基因的錶達量的相關性.結果 相對于鉑類敏感病例,A2M mRNA在鉑類耐藥患者中的錶達下降(P＜0.05),A2M mRNA的錶達與耐藥相關(P=0.02),與卵巢癌患者總生存期、化療間隔生存期和無疾病進展生存期高度相關(P均＜0.001),其錶達量越高,患者生存期越長.A2M mRNA以及細胞凋亡相關的Fas信號傳導通路上重要節點基因Fas、FADD、caspase10、caspase9和caspase3隨順鉑註射次數的增加,在耐藥的移植瘤組織中相對低錶達(P＜0.001);而其下遊與DNA脩複相關的基因PARP1隨順鉑註射次數的增加,在耐藥的移植瘤組織中相對高錶達(P＜0.05).A2M mRNA的錶達與Fas信號傳導通路上節點基因的錶達存在線性相關(P＜0.05).結論 A2M可能是卵巢癌順鉑耐藥的潛在信號分子,它可能維持腫瘤細胞對鉑類藥物的敏感性.其在耐藥細胞中的低錶達可能通過某種機製抑製下遊的Fas信號傳導通路,使其傳導失調,最終引起PARP1的錶達上調,促進DNA脩複,抑製細胞凋亡,誘髮卵巢癌細胞對順鉑的耐藥.
목적 탐토A2M기인적표체여란소암환자내약급예후적관계급기대Fas신호전도통로적영향.방법 이용암증기인도집(The CancerGenome Atlas,TCGA)수거고중박류민감화내약적란소암환자적기인표체보,분석A2M기인재박류민감화내약환자중적표체차이.이용이구건적대유록색형광표기적란소암SKOV3민감세포(SKOV3-GFP)화순박내약세포(SKOV3-GFP/DDPⅡ)진행라서피하충식,성류후분차여이순박체내간예,이실시형광정량PCR(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)기술검측불동차수순박간예후적종류조직중A2M mRNA여Fas신호전도통로상중요절점기인적표체수평.용쌍변량선성회귀분석A2M mRNA여소검측기인적표체량적상관성.결과 상대우박류민감병례,A2M mRNA재박류내약환자중적표체하강(P＜0.05),A2M mRNA적표체여내약상관(P=0.02),여란소암환자총생존기、화료간격생존기화무질병진전생존기고도상관(P균＜0.001),기표체량월고,환자생존기월장.A2M mRNA이급세포조망상관적Fas신호전도통로상중요절점기인Fas、FADD、caspase10、caspase9화caspase3수순박주사차수적증가,재내약적이식류조직중상대저표체(P＜0.001);이기하유여DNA수복상관적기인PARP1수순박주사차수적증가,재내약적이식류조직중상대고표체(P＜0.05).A2M mRNA적표체여Fas신호전도통로상절점기인적표체존재선성상관(P＜0.05).결론 A2M가능시란소암순박내약적잠재신호분자,타가능유지종류세포대박류약물적민감성.기재내약세포중적저표체가능통과모충궤제억제하유적Fas신호전도통로,사기전도실조,최종인기PARP1적표체상조,촉진DNA수복,억제세포조망,유발란소암세포대순박적내약.
