合成化学
閤成化學
합성화학
CHINESE JOURNAL OF SYNTHETIC CHEMISTRY
2015年
5期
445-448
,共4页
张旭阳%刘冰妮%刘颖%刘登科%王平保
張旭暘%劉冰妮%劉穎%劉登科%王平保
장욱양%류빙니%류영%류등과%왕평보
9-芴甲酸%洛美他派%甘油三酯转移蛋白抑制剂%合成%工艺改进
9-芴甲痠%洛美他派%甘油三酯轉移蛋白抑製劑%閤成%工藝改進
9-물갑산%락미타파%감유삼지전이단백억제제%합성%공예개진
9H-fluorene-9-carboxylic acid%Lomitapide%microsomal triglyceride transfer protein inhibitor%synthesis%process improvement
以9-芴甲酸为起始原料经亲核取代反应和N-酰基化反应制得N-(2,2,2-三氟乙基)-9-(4-溴丁基)-9H-芴基-9-甲酰胺(4);4'-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-2-羧酸与N-叔丁氧羰基-4-氨基哌啶反应制得中间体N-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基)-4'-(三氟甲基)41,1'-联苯]-2-甲酰胺(7);7在4 mol·L-1 HCl二噁烷溶液中脱除保护基制得N-(哌啶-4-基)-4'-(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-2-甲酰胺盐酸盐(8);8与4在K2CO3作用下反应制得洛美他派(9);9与甲磺酸经成盐反应合成了甲磺酸洛美他派,总收率36.4％,其结构经1H NMR,IR和HR-ESI-MS确证.
以9-芴甲痠為起始原料經親覈取代反應和N-酰基化反應製得N-(2,2,2-三氟乙基)-9-(4-溴丁基)-9H-芴基-9-甲酰胺(4);4'-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-2-羧痠與N-叔丁氧羰基-4-氨基哌啶反應製得中間體N-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基)-4'-(三氟甲基)41,1'-聯苯]-2-甲酰胺(7);7在4 mol·L-1 HCl二噁烷溶液中脫除保護基製得N-(哌啶-4-基)-4'-(三氟甲基)-[1,1'-聯苯]-2-甲酰胺鹽痠鹽(8);8與4在K2CO3作用下反應製得洛美他派(9);9與甲磺痠經成鹽反應閤成瞭甲磺痠洛美他派,總收率36.4％,其結構經1H NMR,IR和HR-ESI-MS確證.
이9-물갑산위기시원료경친핵취대반응화N-선기화반응제득N-(2,2,2-삼불을기)-9-(4-추정기)-9H-물기-9-갑선알(4);4'-(삼불갑기)-[1,1'-련분]-2-최산여N-숙정양탄기-4-안기고정반응제득중간체N-(1-숙정양탄기고정-4-기)-4'-(삼불갑기)41,1'-련분]-2-갑선알(7);7재4 mol·L-1 HCl이오완용액중탈제보호기제득N-(고정-4-기)-4'-(삼불갑기)-[1,1'-련분]-2-갑선알염산염(8);8여4재K2CO3작용하반응제득락미타파(9);9여갑광산경성염반응합성료갑광산락미타파,총수솔36.4％,기결구경1H NMR,IR화HR-ESI-MS학증.
