胃肠病学和肝病学杂志
胃腸病學和肝病學雜誌
위장병학화간병학잡지
CHINESE JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY
2015年
5期
510-514
,共5页
张海%朱燕莉%常城%李丹%张丽%余力群%方春华%胡亚华
張海%硃燕莉%常城%李丹%張麗%餘力群%方春華%鬍亞華
장해%주연리%상성%리단%장려%여력군%방춘화%호아화
FAK%CAM-DR耐药模型%PI3K/Akt通路
FAK%CAM-DR耐藥模型%PI3K/Akt通路
FAK%CAM-DR내약모형%PI3K/Akt통로
FAK%CAM-DR resistance model%PI3K/Akt pathway
目的 研究化疗药物顺铂(DDP)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、阿霉素(ADM)对PEG10基因稳定表达细胞LO2中FAK介导的肝癌CAM-DR耐药模型中PI3 K/Akt通路的影响.方法 选择PEG10基因稳定表达LO2细胞株,并构建细胞黏附介导的耐药LO2细胞模型(LO2/CAM-DR细胞),采用不同剂量的顺铂(DDP)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、阿霉素(ADM)作用LO2细胞、LO2/CAM-DR细胞,以及用FAK抑制剂预先干预的LO2/CAM-DR细胞,采用MTT法检测细胞存活率,比较各细胞组中药物的IC50及RI.Western blotting法检测药物作用后细胞中PI3K、AKT、p-AKT蛋白的表达水平;RT-PCR法检测药物处理后细胞中PI3K mRNA水平.结果 LO2细胞、LO2/CAM-DR细胞,以及用FAK抑制剂预先干预的LO2/CAM-DR细胞的存活率均与药物浓度呈负相关,LO2/CAM-DR细胞对药物的敏感性降低,各药作用后IC50均高于LO2细胞,DPP、5-FU和ADM的RI分别为1.345、2.551和2.643.采用FAK抑制剂预先干预的LO2/CAM-DR细胞对药物的敏感性高于LO2/CAM-DR细胞,差异有统计学意义(P＜0.05),与LO2细胞相比,差异无统计学意义(P＞0.05).Western blotting检测结果:药物作用后LO2/CAM-DR细胞PI3K、p-AKT的表达水平均高于LO2细胞,差异有统计学意义(P＜0.05),采用FAK抑制剂干预后,PI3K、p-AKT的表达水平下降,PI3K mRNA也下降.结论 化疗药物与FAK抑制剂的联合使用可以提高化疗药物对肝癌耐药细胞的杀伤作用,下调FAK介导的肝癌CAM-DR耐药模型中PI3K/Akt通路.
目的 研究化療藥物順鉑(DDP)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、阿黴素(ADM)對PEG10基因穩定錶達細胞LO2中FAK介導的肝癌CAM-DR耐藥模型中PI3 K/Akt通路的影響.方法 選擇PEG10基因穩定錶達LO2細胞株,併構建細胞黏附介導的耐藥LO2細胞模型(LO2/CAM-DR細胞),採用不同劑量的順鉑(DDP)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、阿黴素(ADM)作用LO2細胞、LO2/CAM-DR細胞,以及用FAK抑製劑預先榦預的LO2/CAM-DR細胞,採用MTT法檢測細胞存活率,比較各細胞組中藥物的IC50及RI.Western blotting法檢測藥物作用後細胞中PI3K、AKT、p-AKT蛋白的錶達水平;RT-PCR法檢測藥物處理後細胞中PI3K mRNA水平.結果 LO2細胞、LO2/CAM-DR細胞,以及用FAK抑製劑預先榦預的LO2/CAM-DR細胞的存活率均與藥物濃度呈負相關,LO2/CAM-DR細胞對藥物的敏感性降低,各藥作用後IC50均高于LO2細胞,DPP、5-FU和ADM的RI分彆為1.345、2.551和2.643.採用FAK抑製劑預先榦預的LO2/CAM-DR細胞對藥物的敏感性高于LO2/CAM-DR細胞,差異有統計學意義(P＜0.05),與LO2細胞相比,差異無統計學意義(P＞0.05).Western blotting檢測結果:藥物作用後LO2/CAM-DR細胞PI3K、p-AKT的錶達水平均高于LO2細胞,差異有統計學意義(P＜0.05),採用FAK抑製劑榦預後,PI3K、p-AKT的錶達水平下降,PI3K mRNA也下降.結論 化療藥物與FAK抑製劑的聯閤使用可以提高化療藥物對肝癌耐藥細胞的殺傷作用,下調FAK介導的肝癌CAM-DR耐藥模型中PI3K/Akt通路.
목적 연구화료약물순박(DDP)、5-불뇨밀정(5-Fu)、아매소(ADM)대PEG10기인은정표체세포LO2중FAK개도적간암CAM-DR내약모형중PI3 K/Akt통로적영향.방법 선택PEG10기인은정표체LO2세포주,병구건세포점부개도적내약LO2세포모형(LO2/CAM-DR세포),채용불동제량적순박(DDP)、5-불뇨밀정(5-Fu)、아매소(ADM)작용LO2세포、LO2/CAM-DR세포,이급용FAK억제제예선간예적LO2/CAM-DR세포,채용MTT법검측세포존활솔,비교각세포조중약물적IC50급RI.Western blotting법검측약물작용후세포중PI3K、AKT、p-AKT단백적표체수평;RT-PCR법검측약물처리후세포중PI3K mRNA수평.결과 LO2세포、LO2/CAM-DR세포,이급용FAK억제제예선간예적LO2/CAM-DR세포적존활솔균여약물농도정부상관,LO2/CAM-DR세포대약물적민감성강저,각약작용후IC50균고우LO2세포,DPP、5-FU화ADM적RI분별위1.345、2.551화2.643.채용FAK억제제예선간예적LO2/CAM-DR세포대약물적민감성고우LO2/CAM-DR세포,차이유통계학의의(P＜0.05),여LO2세포상비,차이무통계학의의(P＞0.05).Western blotting검측결과:약물작용후LO2/CAM-DR세포PI3K、p-AKT적표체수평균고우LO2세포,차이유통계학의의(P＜0.05),채용FAK억제제간예후,PI3K、p-AKT적표체수평하강,PI3K mRNA야하강.결론 화료약물여FAK억제제적연합사용가이제고화료약물대간암내약세포적살상작용,하조FAK개도적간암CAM-DR내약모형중PI3K/Akt통로.
