CAJ | 학술논문

目的：了解中国南方地区结核分枝杆菌对吡嗪酰胺（ PZA）耐药的分子特征，同时探讨PZA耐药性对菌阳肺结核治疗效果的影响。方法采用MGIT960系统检测161株结核分枝杆菌的PZA耐药性。同时对上述菌株的pncA和rpsA基因进行测序，分析PZA耐药株与敏感株的突变特征。对161例菌阳结核病患者进行回顾性分析，根据结核分枝杆菌药敏试验结果进行分组，对PZA敏感，非耐多药结核病（ MDR－TB ）患者为组1；对PZA耐药，非MDR－TB患者为组2；对PZA敏感，MDR－TB患者为组3；对PZA耐药，MDR－TB为组4。以上患者强化期均使用PZA治疗，在强化期结束后，对痰菌转阴和病灶吸收情况进行分析。结果（1）161株结核分枝杆菌中，PZA耐药52株，耐药率32.3％（52／161），敏感109株。57例 MDR－TB 患者中， PZA 耐药39例，耐药率68.4％（39／57），104例非MDR－TB患者中，PZA耐药13例，耐药率12.5％（13／104）。（2）52株PZA耐药株中，44株pncA基因发生突变，突变率84.6％（44／52），109株PZA敏感株pncA基因没有发生突变；3株PZA耐药株rp-sA基因发生突变，1株敏感株发生rpsA突变。（3）强化期结束后，组1、组2、组3、组4痰菌阴转率分别为82.42％、46.15％、61.11％和33.33％，组2、组3、组4分别与组1比较，组3与组4比较，差异有统计学意义（ P＜0.05）；组2与组4比较差异无统计学意义（P＞0.05）。（4）与治疗前相比，强化期结束后，组1、组2、组3、组4病灶吸收好转率分别是84.62％、46.15％、61.10％和35.90％。组2、3、4分别与组1比较，差异有统计学意义（ P＜0.05），组2与组4，组3与组4比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论（1）pncA基因突变是结核分枝杆菌PZA耐药的主要机制，突变特征是高度多样性。（2）使用MGIT960系统分析结合对PZA耐药相关基因进行测序分析，所得PZA敏感性结果基本与临床治疗结果一致。（3） PZA在MDR－TB患者中耐药率较高。基于其疗效较对PZA敏感的耐多药结核病差，同时鉴于PZA可导致肝毒性，应避免在PZA耐药的结核病患者中继续使用PZA。目的：瞭解中國南方地區結覈分枝桿菌對吡嗪酰胺（ PZA）耐藥的分子特徵，同時探討PZA耐藥性對菌暘肺結覈治療效果的影響。方法採用MGIT960繫統檢測161株結覈分枝桿菌的PZA耐藥性。同時對上述菌株的pncA和rpsA基因進行測序，分析PZA耐藥株與敏感株的突變特徵。對161例菌暘結覈病患者進行迴顧性分析，根據結覈分枝桿菌藥敏試驗結果進行分組，對PZA敏感，非耐多藥結覈病（ MDR－TB ）患者為組1；對PZA耐藥，非MDR－TB患者為組2；對PZA敏感，MDR－TB患者為組3；對PZA耐藥，MDR－TB為組4。以上患者彊化期均使用PZA治療，在彊化期結束後，對痰菌轉陰和病竈吸收情況進行分析。結果（1）161株結覈分枝桿菌中，PZA耐藥52株，耐藥率32.3％（52／161），敏感109株。57例 MDR－TB 患者中， PZA 耐藥39例，耐藥率68.4％（39／57），104例非MDR－TB患者中，PZA耐藥13例，耐藥率12.5％（13／104）。（2）52株PZA耐藥株中，44株pncA基因髮生突變，突變率84.6％（44／52），109株PZA敏感株pncA基因沒有髮生突變；3株PZA耐藥株rp-sA基因髮生突變，1株敏感株髮生rpsA突變。（3）彊化期結束後，組1、組2、組3、組4痰菌陰轉率分彆為82.42％、46.15％、61.11％和33.33％，組2、組3、組4分彆與組1比較，組3與組4比較，差異有統計學意義（ P＜0.05）；組2與組4比較差異無統計學意義（P＞0.05）。（4）與治療前相比，彊化期結束後，組1、組2、組3、組4病竈吸收好轉率分彆是84.62％、46.15％、61.10％和35.90％。組2、3、4分彆與組1比較，差異有統計學意義（ P＜0.05），組2與組4，組3與組4比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。結論（1）pncA基因突變是結覈分枝桿菌PZA耐藥的主要機製，突變特徵是高度多樣性。（2）使用MGIT960繫統分析結閤對PZA耐藥相關基因進行測序分析，所得PZA敏感性結果基本與臨床治療結果一緻。（3） PZA在MDR－TB患者中耐藥率較高。基于其療效較對PZA敏感的耐多藥結覈病差，同時鑒于PZA可導緻肝毒性，應避免在PZA耐藥的結覈病患者中繼續使用PZA。
목적：료해중국남방지구결핵분지간균대필진선알（ PZA）내약적분자특정，동시탐토PZA내약성대균양폐결핵치료효과적영향。방법채용MGIT960계통검측161주결핵분지간균적PZA내약성。동시대상술균주적pncA화rpsA기인진행측서，분석PZA내약주여민감주적돌변특정。대161례균양결핵병환자진행회고성분석，근거결핵분지간균약민시험결과진행분조，대PZA민감，비내다약결핵병（ MDR－TB ）환자위조1；대PZA내약，비MDR－TB환자위조2；대PZA민감，MDR－TB환자위조3；대PZA내약，MDR－TB위조4。이상환자강화기균사용PZA치료，재강화기결속후，대담균전음화병조흡수정황진행분석。결과（1）161주결핵분지간균중，PZA내약52주，내약솔32.3％（52／161），민감109주。57례 MDR－TB 환자중， PZA 내약39례，내약솔68.4％（39／57），104례비MDR－TB환자중，PZA내약13례，내약솔12.5％（13／104）。（2）52주PZA내약주중，44주pncA기인발생돌변，돌변솔84.6％（44／52），109주PZA민감주pncA기인몰유발생돌변；3주PZA내약주rp-sA기인발생돌변，1주민감주발생rpsA돌변。（3）강화기결속후，조1、조2、조3、조4담균음전솔분별위82.42％、46.15％、61.11％화33.33％，조2、조3、조4분별여조1비교，조3여조4비교，차이유통계학의의（ P＜0.05）；조2여조4비교차이무통계학의의（P＞0.05）。（4）여치료전상비，강화기결속후，조1、조2、조3、조4병조흡수호전솔분별시84.62％、46.15％、61.10％화35.90％。조2、3、4분별여조1비교，차이유통계학의의（ P＜0.05），조2여조4，조3여조4비교，차이균무통계학의의（P＞0.05）。결론（1）pncA기인돌변시결핵분지간균PZA내약적주요궤제，돌변특정시고도다양성。（2）사용MGIT960계통분석결합대PZA내약상관기인진행측서분석，소득PZA민감성결과기본여림상치료결과일치。（3） PZA재MDR－TB환자중내약솔교고。기우기료효교대PZA민감적내다약결핵병차，동시감우PZA가도치간독성，응피면재PZA내약적결핵병환자중계속사용PZA。