中国循证儿科杂志
中國循證兒科雜誌
중국순증인과잡지
CHINESE JOURNAL OF EVIDENCE-BASED PEDIATRICS
2015年
3期
166-170
,共5页
王凤%张萍%段文元%俞立玮%赵健元%桂永浩
王鳳%張萍%段文元%俞立瑋%趙健元%桂永浩
왕봉%장평%단문원%유립위%조건원%계영호
先天性心脏病%TBX2基因%单核苷酸多态性%3'非翻译区
先天性心髒病%TBX2基因%單覈苷痠多態性%3'非翻譯區
선천성심장병%TBX2기인%단핵감산다태성%3'비번역구
Congenital heart disease%TBX2%Single nucleotide polymorphisms%3'UTR
目的 分析TBX2基因3'UTR变异位点与汉族人群散发型先天性心脏病(CHD)的遗传易感性是否关联,初步探讨其可能的发病机制.方法 纳入2010年8月至2012年4月山东济南军区总医院心血管病研究所诊断的非综合征型汉族CHD为CHD组,以同期医院和社区体检的健康儿童为对照组.选择CHD组和对照组各24例行TBX2 3'UTR测序.根据测序结果在CHD组和对照组分别行SNaPshot基因分型和关联分析;通过细胞转染及荧光素酶检测对阳性位点进行功能分析.结果 CHD组纳入768例,年龄(6.1±4.8)岁,男383例(49.9％);对照组纳入660例,年龄(6.5±3.2)岁,男354例(53.6％).①24例CHD和24例对照行TBX2基因3'UTR区测序发现3个已知的SNPs位点:rs59382073、rs1058004和rs729782,未检出新发SNPs位点.②样本采集中期CHD和对照组各288例样本的关联分析显示,rs59382073的基因型在CHD组和对照组的分布差异有统计学意义(P =0.012);余2个SNPs在两组间差异无统计学意义(P＞0.5),后续样本未行该2个SNPs检测.③全样本关联分析显示,TBX2 3'UTR rs59382073位点与散发型CHD的患病风险密切相关,GT/TT基因型较GG基因型可导致CHD的患病风险增加2.13倍(OR =2.13,95％CI:1.51 ～2.99,P=1.44×10-5);进一步分层分析显示,与GG基因型相比,GT/TT基因型增加2.75倍圆椎动脉干畸形(OR=2.75,95％CI:1.57～4.81,P =3.99×10-4)、3.18倍法洛四联症(OR =3.18,95％CI:1.53 ～ 6.61,P=1.90×10-3)和1.70倍室间隔缺损(OR=1.70,95％CI:1.17～2.46,P=5.14×10-3)的患病风险.④细胞水平的功能研究提示,与G等位基因相比,转染T等位基因可分别导致HEK 293 T及H9C2细胞的荧光素酶活性下降29.2％和33.6％.结论 TBX2 3'UTR rs59382073位点可显著增加汉族人群散发型CHD的患病风险;其不同等位基因的荧光素酶表达水平存在差异,为潜在的功能位点.
目的 分析TBX2基因3'UTR變異位點與漢族人群散髮型先天性心髒病(CHD)的遺傳易感性是否關聯,初步探討其可能的髮病機製.方法 納入2010年8月至2012年4月山東濟南軍區總醫院心血管病研究所診斷的非綜閤徵型漢族CHD為CHD組,以同期醫院和社區體檢的健康兒童為對照組.選擇CHD組和對照組各24例行TBX2 3'UTR測序.根據測序結果在CHD組和對照組分彆行SNaPshot基因分型和關聯分析;通過細胞轉染及熒光素酶檢測對暘性位點進行功能分析.結果 CHD組納入768例,年齡(6.1±4.8)歲,男383例(49.9％);對照組納入660例,年齡(6.5±3.2)歲,男354例(53.6％).①24例CHD和24例對照行TBX2基因3'UTR區測序髮現3箇已知的SNPs位點:rs59382073、rs1058004和rs729782,未檢齣新髮SNPs位點.②樣本採集中期CHD和對照組各288例樣本的關聯分析顯示,rs59382073的基因型在CHD組和對照組的分佈差異有統計學意義(P =0.012);餘2箇SNPs在兩組間差異無統計學意義(P＞0.5),後續樣本未行該2箇SNPs檢測.③全樣本關聯分析顯示,TBX2 3'UTR rs59382073位點與散髮型CHD的患病風險密切相關,GT/TT基因型較GG基因型可導緻CHD的患病風險增加2.13倍(OR =2.13,95％CI:1.51 ～2.99,P=1.44×10-5);進一步分層分析顯示,與GG基因型相比,GT/TT基因型增加2.75倍圓椎動脈榦畸形(OR=2.75,95％CI:1.57～4.81,P =3.99×10-4)、3.18倍法洛四聯癥(OR =3.18,95％CI:1.53 ～ 6.61,P=1.90×10-3)和1.70倍室間隔缺損(OR=1.70,95％CI:1.17～2.46,P=5.14×10-3)的患病風險.④細胞水平的功能研究提示,與G等位基因相比,轉染T等位基因可分彆導緻HEK 293 T及H9C2細胞的熒光素酶活性下降29.2％和33.6％.結論 TBX2 3'UTR rs59382073位點可顯著增加漢族人群散髮型CHD的患病風險;其不同等位基因的熒光素酶錶達水平存在差異,為潛在的功能位點.
목적 분석TBX2기인3'UTR변이위점여한족인군산발형선천성심장병(CHD)적유전역감성시부관련,초보탐토기가능적발병궤제.방법 납입2010년8월지2012년4월산동제남군구총의원심혈관병연구소진단적비종합정형한족CHD위CHD조,이동기의원화사구체검적건강인동위대조조.선택CHD조화대조조각24례행TBX2 3'UTR측서.근거측서결과재CHD조화대조조분별행SNaPshot기인분형화관련분석;통과세포전염급형광소매검측대양성위점진행공능분석.결과 CHD조납입768례,년령(6.1±4.8)세,남383례(49.9％);대조조납입660례,년령(6.5±3.2)세,남354례(53.6％).①24례CHD화24례대조행TBX2기인3'UTR구측서발현3개이지적SNPs위점:rs59382073、rs1058004화rs729782,미검출신발SNPs위점.②양본채집중기CHD화대조조각288례양본적관련분석현시,rs59382073적기인형재CHD조화대조조적분포차이유통계학의의(P =0.012);여2개SNPs재량조간차이무통계학의의(P＞0.5),후속양본미행해2개SNPs검측.③전양본관련분석현시,TBX2 3'UTR rs59382073위점여산발형CHD적환병풍험밀절상관,GT/TT기인형교GG기인형가도치CHD적환병풍험증가2.13배(OR =2.13,95％CI:1.51 ～2.99,P=1.44×10-5);진일보분층분석현시,여GG기인형상비,GT/TT기인형증가2.75배원추동맥간기형(OR=2.75,95％CI:1.57～4.81,P =3.99×10-4)、3.18배법락사련증(OR =3.18,95％CI:1.53 ～ 6.61,P=1.90×10-3)화1.70배실간격결손(OR=1.70,95％CI:1.17～2.46,P=5.14×10-3)적환병풍험.④세포수평적공능연구제시,여G등위기인상비,전염T등위기인가분별도치HEK 293 T급H9C2세포적형광소매활성하강29.2％화33.6％.결론 TBX2 3'UTR rs59382073위점가현저증가한족인군산발형CHD적환병풍험;기불동등위기인적형광소매표체수평존재차이,위잠재적공능위점.
