CAJ | 학술논문

缺氧诱导因子羟脯化酶(PHD)作为一种氧感受器的双加氧酶,能够直接感受氧分压而发生活性的改变.具有活性的PHD通过羟基化缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)诱导其泛素化降解,是调控HIF-1α降解的限速酶.缺氧条件下,HIF-1α与HIF-1β结合形成异源二聚体,与缺氧应答元件相互作用从而调控靶基因的表达,这些靶基因参与血细胞生成、铁运输、葡萄糖的利用、抗氧化应激、血管生成、细胞增殖、存活和凋亡、细胞外基质的动态平衡、肿瘤发展等生理和病理过程.目前的研究发现PHD活性除了受到氧在内的羟基化共底物和共活化因子的影响外,还受到多种因素的调控,如ROS、NO、抗坏血酸、TCA循环中间产物、TGF-β1/smad、Siah、二价阳离子、FKBP38和脯氨酸底物特异性等因素.另外,PHD不仅通过羟基化HIF-α发挥功能,而且也通过与ING4、Morg1、IKKβ、IRP 2、RNA pol Ⅱ、OS-9之间的相互作用发挥功能.本文通过阐述国内外有关PHD活性及其功能调节的研究进展,旨在为进一步深入研究PHD/HIF信号通路提供重要的参考资料.
결양유도인자간포화매(PHD)작위일충양감수기적쌍가양매,능구직접감수양분압이발생활성적개변.구유활성적PHD통과간기화결양유도인자-1α(HIF-1α)유도기범소화강해,시조공HIF-1α강해적한속매.결양조건하,HIF-1α여HIF-1β결합형성이원이취체,여결양응답원건상호작용종이조공파기인적표체,저사파기인삼여혈세포생성、철운수、포도당적이용、항양화응격、혈관생성、세포증식、존활화조망、세포외기질적동태평형、종류발전등생리화병리과정.목전적연구발현PHD활성제료수도양재내적간기화공저물화공활화인자적영향외,환수도다충인소적조공,여ROS、NO、항배혈산、TCA순배중간산물、TGF-β1/smad、Siah、이개양리자、FKBP38화포안산저물특이성등인소.령외,PHD불부통과간기화HIF-α발휘공능,이차야통과여ING4、Morg1、IKKβ、IRP 2、RNA pol Ⅱ、OS-9지간적상호작용발휘공능.본문통과천술국내외유관PHD활성급기공능조절적연구진전,지재위진일보심입연구PHD/HIF신호통로제공중요적삼고자료.