湖北大学学报（自然科学版）
湖北大學學報（自然科學版）
호북대학학보（자연과학판）
2015年
4期
322-326
,共5页
张轶涵%柳力%陶慧%陈勇%葛建
張軼涵%柳力%陶慧%陳勇%葛建
장질함%류력%도혜%진용%갈건
活性%氯吡格雷%QR02001%抗血小板聚集%抗血栓
活性%氯吡格雷%QR02001%抗血小闆聚集%抗血栓
활성%록필격뢰%QR02001%항혈소판취집%항혈전
activity%clopidogrel%QR02001%antiplatelet aggregation%antithrombotic
抗血小板聚集药物在治疗血栓病中发挥重要作用,但作为目前临床抗血小板治疗的金标准——阿司匹林联合氯吡格雷,其合用导致的出血发生率增加和日益受到关注的氯吡格雷抵抗,使得其抗血小板治疗难以满足人们的期望.对此,我们将氯吡格雷的代谢产物与具有抗血小板聚集活性的化合物结合,同时优化其甲酯结构,得到了QR02001化合物.剂量为5 mg/kg的QR02001在ADP诱导的大鼠血小板聚集作用中表现出(99.2±0.68)％的抑制率,较同等剂量下的氯吡格雷有极显著的增加.在大、小鼠体内血栓模型中,同等剂量QR02001也表现出较氯吡格雷更强的抗血栓形成活性,但两者在出血时间方面并无明显差异.QR02001表现出良好抗血小板活性的同时并未增加其出血风险,证明了本研究的技术策略是可行有效的.
抗血小闆聚集藥物在治療血栓病中髮揮重要作用,但作為目前臨床抗血小闆治療的金標準——阿司匹林聯閤氯吡格雷,其閤用導緻的齣血髮生率增加和日益受到關註的氯吡格雷牴抗,使得其抗血小闆治療難以滿足人們的期望.對此,我們將氯吡格雷的代謝產物與具有抗血小闆聚集活性的化閤物結閤,同時優化其甲酯結構,得到瞭QR02001化閤物.劑量為5 mg/kg的QR02001在ADP誘導的大鼠血小闆聚集作用中錶現齣(99.2±0.68)％的抑製率,較同等劑量下的氯吡格雷有極顯著的增加.在大、小鼠體內血栓模型中,同等劑量QR02001也錶現齣較氯吡格雷更彊的抗血栓形成活性,但兩者在齣血時間方麵併無明顯差異.QR02001錶現齣良好抗血小闆活性的同時併未增加其齣血風險,證明瞭本研究的技術策略是可行有效的.
항혈소판취집약물재치료혈전병중발휘중요작용,단작위목전림상항혈소판치료적금표준——아사필림연합록필격뢰,기합용도치적출혈발생솔증가화일익수도관주적록필격뢰저항,사득기항혈소판치료난이만족인문적기망.대차,아문장록필격뢰적대사산물여구유항혈소판취집활성적화합물결합,동시우화기갑지결구,득도료QR02001화합물.제량위5 mg/kg적QR02001재ADP유도적대서혈소판취집작용중표현출(99.2±0.68)％적억제솔,교동등제량하적록필격뢰유겁현저적증가.재대、소서체내혈전모형중,동등제량QR02001야표현출교록필격뢰경강적항혈전형성활성,단량자재출혈시간방면병무명현차이.QR02001표현출량호항혈소판활성적동시병미증가기출혈풍험,증명료본연구적기술책략시가행유효적.
