国际药学研究杂志
國際藥學研究雜誌
국제약학연구잡지
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICAL RESEARCH
2015年
4期
494-500
,共7页
姜蕾%赵太云%吴宁%宋睿%李锦
薑蕾%趙太雲%吳寧%宋睿%李錦
강뢰%조태운%오저%송예%리금
胍丁胺%育亨宾%I1咪唑啉受体%行为敏化%吗啡
胍丁胺%育亨賓%I1咪唑啉受體%行為敏化%嗎啡
고정알%육형빈%I1미서람수체%행위민화%마배
agmatine%yohimbine%I1 imidazoline receptor%behavioral sensitization%morphine
目的：研究胍丁胺单独给药及联合α2-肾上腺素受体特异性拮抗剂育亨宾用药对吗啡致小鼠行为敏化的影响。方法1.观察药物处理对小鼠基础活动性的影响。将雄性C57BL/6J小鼠分为盐水对照组、胍丁胺（1、10、20、40和80 mg/kg）组、育亨宾（0.3、1、2和8 mg/kg）组和育亨宾（2 mg/kg）+胍丁胺（80 mg/kg）组，给予胍丁胺（sc）或育亨宾（ip）后测试小鼠60 min的水平移动距离；2.观察药物处理对吗啡诱发小鼠高活动性的影响。小鼠分为盐水对照组、吗啡（10 mg/kg）组、胍丁胺（1、20和80 mg/kg）+吗啡（10 mg/kg）组、育亨宾（2 mg/kg）+吗啡（10 mg/kg）组和育亨宾（2 mg/kg）+胍丁胺（80 mg/kg）+吗啡（10 mg/kg）组，单独给予胍丁胺（sc）或育亨宾（ip）以及两药联合使用后给予吗啡（sc），测试药物处理后小鼠60 min的移动距离；3.观察药物处理对吗啡诱发小鼠行为敏化精神依赖行为的影响。采用连续间断给药方式建立敏化模型，在预适应分组后分别在第1天、第4天和第7天给予吗啡（10 mg/kg），同时检测小鼠60 min的移动距离。实验设计中分为盐水对照组、吗啡（10 mg/kg）组、胍丁胺（1、20和80 mg/kg）+吗啡（10 mg/kg）组和育亨宾（2 mg/kg）+胍丁胺（80 mg/kg）+吗啡（10 mg/kg）组，单独给予胍丁胺（sc）或联合育亨宾（ip）用药后给予吗啡（sc），并在给药当天测试小鼠60 min的移动距离，比较给药组与吗啡模型组的差异。结果1.单独给予胍丁胺（1~80 mg/kg）或育亨宾（0.3~2 mg/kg）的系列剂量后，与盐水对照组比较，小鼠的移动距离无明显差异；2.急性吗啡诱发高活性实验中，伴随给予胍丁胺（1~80 mg/kg）或育亨宾（2 mg/kg）后，与吗啡组比较，小鼠的移动距离均无明显差异，而胍丁胺（80 mg/kg）与育亨宾（2 mg/kg）联合用药后小鼠的移动距离为（22581.6±11694.0）cm，显著低于吗啡组（37577.9±9657.4）cm （P＜0.05）；3.在吗啡诱导小鼠行为敏化模型中，伴随给予胍丁胺（1~80 mg/kg），其测试当天的移动距离与吗啡模型组比较均无明显差异；当胍丁胺（80 mg/kg）与育亨宾（2 mg/kg）联合用药后小鼠在敏化实验第1天、第4天和第7天的移动距离分别为（21112.7±5586.7）cm、（37672.7±10518.8）cm和（47681.0±15845.3）cm，均显著低于吗啡组（31156.4±8010.5）cm（P＜0.01）、（51724.9±11364.51）cm（P＜0.05）和（63572.2±12151.2）cm（P＜0.05），提示胍丁胺和育亨宾联合用药显著抑制吗啡诱导小鼠行为敏化的形成。结论在C57BL/6J小鼠中，胍丁胺与α2-肾上腺素受体拮抗剂育亨宾联合应用具有抗吗啡行为敏化的作用，为吗啡精神依赖的治疗提供可能的新策略。
目的：研究胍丁胺單獨給藥及聯閤α2-腎上腺素受體特異性拮抗劑育亨賓用藥對嗎啡緻小鼠行為敏化的影響。方法1.觀察藥物處理對小鼠基礎活動性的影響。將雄性C57BL/6J小鼠分為鹽水對照組、胍丁胺（1、10、20、40和80 mg/kg）組、育亨賓（0.3、1、2和8 mg/kg）組和育亨賓（2 mg/kg）+胍丁胺（80 mg/kg）組，給予胍丁胺（sc）或育亨賓（ip）後測試小鼠60 min的水平移動距離；2.觀察藥物處理對嗎啡誘髮小鼠高活動性的影響。小鼠分為鹽水對照組、嗎啡（10 mg/kg）組、胍丁胺（1、20和80 mg/kg）+嗎啡（10 mg/kg）組、育亨賓（2 mg/kg）+嗎啡（10 mg/kg）組和育亨賓（2 mg/kg）+胍丁胺（80 mg/kg）+嗎啡（10 mg/kg）組，單獨給予胍丁胺（sc）或育亨賓（ip）以及兩藥聯閤使用後給予嗎啡（sc），測試藥物處理後小鼠60 min的移動距離；3.觀察藥物處理對嗎啡誘髮小鼠行為敏化精神依賴行為的影響。採用連續間斷給藥方式建立敏化模型，在預適應分組後分彆在第1天、第4天和第7天給予嗎啡（10 mg/kg），同時檢測小鼠60 min的移動距離。實驗設計中分為鹽水對照組、嗎啡（10 mg/kg）組、胍丁胺（1、20和80 mg/kg）+嗎啡（10 mg/kg）組和育亨賓（2 mg/kg）+胍丁胺（80 mg/kg）+嗎啡（10 mg/kg）組，單獨給予胍丁胺（sc）或聯閤育亨賓（ip）用藥後給予嗎啡（sc），併在給藥噹天測試小鼠60 min的移動距離，比較給藥組與嗎啡模型組的差異。結果1.單獨給予胍丁胺（1~80 mg/kg）或育亨賓（0.3~2 mg/kg）的繫列劑量後，與鹽水對照組比較，小鼠的移動距離無明顯差異；2.急性嗎啡誘髮高活性實驗中，伴隨給予胍丁胺（1~80 mg/kg）或育亨賓（2 mg/kg）後，與嗎啡組比較，小鼠的移動距離均無明顯差異，而胍丁胺（80 mg/kg）與育亨賓（2 mg/kg）聯閤用藥後小鼠的移動距離為（22581.6±11694.0）cm，顯著低于嗎啡組（37577.9±9657.4）cm （P＜0.05）；3.在嗎啡誘導小鼠行為敏化模型中，伴隨給予胍丁胺（1~80 mg/kg），其測試噹天的移動距離與嗎啡模型組比較均無明顯差異；噹胍丁胺（80 mg/kg）與育亨賓（2 mg/kg）聯閤用藥後小鼠在敏化實驗第1天、第4天和第7天的移動距離分彆為（21112.7±5586.7）cm、（37672.7±10518.8）cm和（47681.0±15845.3）cm，均顯著低于嗎啡組（31156.4±8010.5）cm（P＜0.01）、（51724.9±11364.51）cm（P＜0.05）和（63572.2±12151.2）cm（P＜0.05），提示胍丁胺和育亨賓聯閤用藥顯著抑製嗎啡誘導小鼠行為敏化的形成。結論在C57BL/6J小鼠中，胍丁胺與α2-腎上腺素受體拮抗劑育亨賓聯閤應用具有抗嗎啡行為敏化的作用，為嗎啡精神依賴的治療提供可能的新策略。
목적：연구고정알단독급약급연합α2-신상선소수체특이성길항제육형빈용약대마배치소서행위민화적영향。방법1.관찰약물처리대소서기출활동성적영향。장웅성C57BL/6J소서분위염수대조조、고정알（1、10、20、40화80 mg/kg）조、육형빈（0.3、1、2화8 mg/kg）조화육형빈（2 mg/kg）+고정알（80 mg/kg）조，급여고정알（sc）혹육형빈（ip）후측시소서60 min적수평이동거리；2.관찰약물처리대마배유발소서고활동성적영향。소서분위염수대조조、마배（10 mg/kg）조、고정알（1、20화80 mg/kg）+마배（10 mg/kg）조、육형빈（2 mg/kg）+마배（10 mg/kg）조화육형빈（2 mg/kg）+고정알（80 mg/kg）+마배（10 mg/kg）조，단독급여고정알（sc）혹육형빈（ip）이급량약연합사용후급여마배（sc），측시약물처리후소서60 min적이동거리；3.관찰약물처리대마배유발소서행위민화정신의뢰행위적영향。채용련속간단급약방식건립민화모형，재예괄응분조후분별재제1천、제4천화제7천급여마배（10 mg/kg），동시검측소서60 min적이동거리。실험설계중분위염수대조조、마배（10 mg/kg）조、고정알（1、20화80 mg/kg）+마배（10 mg/kg）조화육형빈（2 mg/kg）+고정알（80 mg/kg）+마배（10 mg/kg）조，단독급여고정알（sc）혹연합육형빈（ip）용약후급여마배（sc），병재급약당천측시소서60 min적이동거리，비교급약조여마배모형조적차이。결과1.단독급여고정알（1~80 mg/kg）혹육형빈（0.3~2 mg/kg）적계렬제량후，여염수대조조비교，소서적이동거리무명현차이；2.급성마배유발고활성실험중，반수급여고정알（1~80 mg/kg）혹육형빈（2 mg/kg）후，여마배조비교，소서적이동거리균무명현차이，이고정알（80 mg/kg）여육형빈（2 mg/kg）연합용약후소서적이동거리위（22581.6±11694.0）cm，현저저우마배조（37577.9±9657.4）cm （P＜0.05）；3.재마배유도소서행위민화모형중，반수급여고정알（1~80 mg/kg），기측시당천적이동거리여마배모형조비교균무명현차이；당고정알（80 mg/kg）여육형빈（2 mg/kg）연합용약후소서재민화실험제1천、제4천화제7천적이동거리분별위（21112.7±5586.7）cm、（37672.7±10518.8）cm화（47681.0±15845.3）cm，균현저저우마배조（31156.4±8010.5）cm（P＜0.01）、（51724.9±11364.51）cm（P＜0.05）화（63572.2±12151.2）cm（P＜0.05），제시고정알화육형빈연합용약현저억제마배유도소서행위민화적형성。결론재C57BL/6J소서중，고정알여α2-신상선소수체길항제육형빈연합응용구유항마배행위민화적작용，위마배정신의뢰적치료제공가능적신책략。
Objective To investigate the effect of agmatine or agmatine combined with yohimbine on morphine-induced psychological dependence in mice. Methods 1. Testing the effect of agmatine or agmatin combined with yohimbine on basal locomotor activity in 60 minutes. C57BL/6J male mice were divided into four groups:control group, agmatine (1,10,20,40 and 80 mg/kg) groups, yohimbine(0.3,1,2 and 8 mg/kg) groups and yohimbine(2 mg/kg)+ agmatine(80 mg/kg) group. 2. Testing the effects of drug pretreatment on morphine-induced hyperlocomotion in 60 minutes. Mice were divided into five groups: control group, morphine(10 mg/kg) group, agmatine(1,20 and 80 mg/kg)+ morphine(10 mg/kg) group,yohimbine(2 mg/kg)+ morphine(10 mg/kg) group and yohimbine(2 mg/kg)+ agmatine(80 mg/kg)+ morphine(10 mg/kg) group. 3. Observing the effects of agmatine or agmatine combined with yohimbine on morphine induced behavioral sensitization. The mice were administrated with morphine(10 mg/kg) on the 1st , 4th and 7th day and the locomotor activity of mice was recorded for 60 minutes. Mice were divided into four groups: control group, morphine(10 mg/kg) group, agmatine(1,20 and 80 mg/kg) + morphine(10 mg/kg) groups and yohimbine (2 mg/kg)+ agmatine(80 mg/kg)+ morphine(10 mg/kg) group. Results Our present study showed that agmatine(1-80 mg/kg) or yohimbine (0.3-2 mg/kg), a selective antagonist of α2-adrenoceptor, had no significant effect on basal locomotor and acute morphine-induced hyperlocomotion compared with those of control group. However, the distance in the group of agmatine combined with yohimbine followed by morphine for 60 min was(22 581.6±11 694.0) cm,which was significantly lower than the acute morphine group(37 577.9±9 657.4)cm(P<0.05). In the mophine-induced behavioral sensitization model, agmatine(1,20 and 80 mg/kg) alone had no effect on morphine-induced development of behavioral sensitization in mice. But, the combination of the two drugs significantly attenuated morphine-induced behavioral sensitization. The locomotor activities in the combination treatment groups were (21 112.7±5 586.7)cm,(37 672.7±10 518.8)cm and(47 681.0±15 845.3)cm, which were lower than those of morphine group (31 156.4±8 010.5) cm(P<0.01),(51 724.9±11 364.51)cm(P<0.05) and(63 572.2±12 151.2) cm(P<0.05) on the 1st , 4th and 7th day of experiment, respectively. Conclusion Our current results demonstrated that agmatine combined with yohimbine could decrease morphine-induced psychological dependence in mice. It may provide a new strategy for psychological dependence of morphine.
