CAJ | 학술논문

目的：探讨胆汁酸衍生物INT－767激活FXR 及 TGR5及其对小鼠动脉粥样硬化风险的影响。方法选取8周龄载脂蛋白（ Apo） E－／－和低密度脂蛋白（LDL）R－／－的C57BL／6J小鼠分别用含INT－767（30 mg／kg）高纯度饲料（D12079B）喂养12 w和16 w，收集样本后进行组织生化分析（主动脉窦组织生化分析），对CD68和MCP1进行免疫荧光检测，血清样本进行快速蛋白液相色谱分析；血清胆汁酸水平通过qTRAP LC－MS／MS法检测。血清炎性细胞因子水平通过酶联免疫吸附（ELISA）试剂盒检测。采用电泳迁移率实验（EMSA）测定核转录因子（NF）－κB与DNA的结合活性。结果 INT－767可降低ApoE－／－和LDLR－／－小鼠血清胆固醇和甘油三酯水平，抑制肝 CYPB1表达下调血清胆酸和去氧胆酸水平，从而抑制 LD－LR－／－和APOE－／－小鼠动脉粥样硬化斑块形成、降低ApoE－／－小鼠巨噬细胞浸润和炎症水平；INT－767主要是通过激活TGR5降低巨噬细胞细胞因子表达水平。结论胆汁酸的类似物INT－767可通过双激活TGR5和FXR调控靶基因，降低和减缓动脉粥样硬化的风险。
목적：탐토담즙산연생물INT－767격활FXR 급 TGR5급기대소서동맥죽양경화풍험적영향。방법선취8주령재지단백（ Apo） E－／－화저밀도지단백（LDL）R－／－적C57BL／6J소서분별용함INT－767（30 mg／kg）고순도사료（D12079B）위양12 w화16 w，수집양본후진행조직생화분석（주동맥두조직생화분석），대CD68화MCP1진행면역형광검측，혈청양본진행쾌속단백액상색보분석；혈청담즙산수평통과qTRAP LC－MS／MS법검측。혈청염성세포인자수평통과매련면역흡부（ELISA）시제합검측。채용전영천이솔실험（EMSA）측정핵전록인자（NF）－κB여DNA적결합활성。결과 INT－767가강저ApoE－／－화LDLR－／－소서혈청담고순화감유삼지수평，억제간 CYPB1표체하조혈청담산화거양담산수평，종이억제 LD－LR－／－화APOE－／－소서동맥죽양경화반괴형성、강저ApoE－／－소서거서세포침윤화염증수평；INT－767주요시통과격활TGR5강저거서세포세포인자표체수평。결론담즙산적유사물INT－767가통과쌍격활TGR5화FXR조공파기인，강저화감완동맥죽양경화적풍험。