复旦学报（医学版）
複旦學報（醫學版）
복단학보（의학판）
FUDAN UNIVERSITY JOURNAL OF MEDICAL SCIENCES
2015年
4期
491-497
,共7页
张立%李正%曾海英%王强
張立%李正%曾海英%王彊
장립%리정%증해영%왕강
硬皮病%肺间质病变%C3H/He%炎症%纤维化%小鼠
硬皮病%肺間質病變%C3H/He%炎癥%纖維化%小鼠
경피병%폐간질병변%C3H/He%염증%섬유화%소서
systemic scleroderma%interstitial lung disease%C3H/He%inflammation%fibrosis%mouse
目的 建立硬皮病伴发肺间质病变(systemic scleroderma associated with interstitial lung disease,Ssc-ILD)的小鼠动物模型,并初步探讨其发病机制.方法 造模组以0.4 mg/mL浓度博来霉素(bleomycin,BLM)背部中央区域局部皮下注射0.1 mL/天,连续28天;对照组以PBS缓冲液(pH=7.4)相同方法处理;连续观察2组小鼠大体形态变化,以HE和Masson染色明确模型的可靠性,通过检测羟脯氨酸了解纤维化程度,并通过免疫组化检测TGF-β1、α-SMA、collagen-1、MMP-9、CD8+T细胞、CD68+巨噬细胞、IL-23的表述.结果 造模组小鼠皮肤显著硬化,镜下真皮层显著增厚,胶原纤维束增多,排列紧密,胶原含量升高,符合硬皮病表现;并且肺组织出现明显炎症和纤维化,胶原含量显著升高,免疫组化检测发现TGF-β1、collagen-1、MMP-9、α-SMA、CD8+T细胞、CD68+巨噬细胞、IL-23的表达均显著性增高(P均＜0.05).结论 C3H/He小鼠连续28天皮下注射0.4 mg/mL的BLM能诱导Ssc-ILD动物模型,出现符合Ssc标准的皮肤改变,肺部出现明显的炎症和纤维化,与TGF-β1升高密切相关,并伴随a-SMA、collagen-1、MMP-9、CD8+T细胞、CD68+巨噬细胞、IL-23增多.
目的 建立硬皮病伴髮肺間質病變(systemic scleroderma associated with interstitial lung disease,Ssc-ILD)的小鼠動物模型,併初步探討其髮病機製.方法 造模組以0.4 mg/mL濃度博來黴素(bleomycin,BLM)揹部中央區域跼部皮下註射0.1 mL/天,連續28天;對照組以PBS緩遲液(pH=7.4)相同方法處理;連續觀察2組小鼠大體形態變化,以HE和Masson染色明確模型的可靠性,通過檢測羥脯氨痠瞭解纖維化程度,併通過免疫組化檢測TGF-β1、α-SMA、collagen-1、MMP-9、CD8+T細胞、CD68+巨噬細胞、IL-23的錶述.結果 造模組小鼠皮膚顯著硬化,鏡下真皮層顯著增厚,膠原纖維束增多,排列緊密,膠原含量升高,符閤硬皮病錶現;併且肺組織齣現明顯炎癥和纖維化,膠原含量顯著升高,免疫組化檢測髮現TGF-β1、collagen-1、MMP-9、α-SMA、CD8+T細胞、CD68+巨噬細胞、IL-23的錶達均顯著性增高(P均＜0.05).結論 C3H/He小鼠連續28天皮下註射0.4 mg/mL的BLM能誘導Ssc-ILD動物模型,齣現符閤Ssc標準的皮膚改變,肺部齣現明顯的炎癥和纖維化,與TGF-β1升高密切相關,併伴隨a-SMA、collagen-1、MMP-9、CD8+T細胞、CD68+巨噬細胞、IL-23增多.
목적 건립경피병반발폐간질병변(systemic scleroderma associated with interstitial lung disease,Ssc-ILD)적소서동물모형,병초보탐토기발병궤제.방법 조모조이0.4 mg/mL농도박래매소(bleomycin,BLM)배부중앙구역국부피하주사0.1 mL/천,련속28천;대조조이PBS완충액(pH=7.4)상동방법처리;련속관찰2조소서대체형태변화,이HE화Masson염색명학모형적가고성,통과검측간포안산료해섬유화정도,병통과면역조화검측TGF-β1、α-SMA、collagen-1、MMP-9、CD8+T세포、CD68+거서세포、IL-23적표술.결과 조모조소서피부현저경화,경하진피층현저증후,효원섬유속증다,배렬긴밀,효원함량승고,부합경피병표현;병차폐조직출현명현염증화섬유화,효원함량현저승고,면역조화검측발현TGF-β1、collagen-1、MMP-9、α-SMA、CD8+T세포、CD68+거서세포、IL-23적표체균현저성증고(P균＜0.05).결론 C3H/He소서련속28천피하주사0.4 mg/mL적BLM능유도Ssc-ILD동물모형,출현부합Ssc표준적피부개변,폐부출현명현적염증화섬유화,여TGF-β1승고밀절상관,병반수a-SMA、collagen-1、MMP-9、CD8+T세포、CD68+거서세포、IL-23증다.
