CAJ | 학술논문

目的研究高脂饮食喂养的追赶生长大鼠肝脏SIRT1-PPAR-α相关的肝脏胰岛素抵抗机制及低热卡饮食干预作用.方法在较长时间热卡限制后,根据体重匹配高脂饮食量喂养大鼠,建立追赶生长大鼠动物模型.用随机对照法将大鼠分为对照组(n=8)、高脂追赶生长模型组(n=8)及饮食干预组(n=8).观察低热卡饮食干预追赶生长大鼠的生长情况及口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)和胰岛素释放功能(insulin releasing function,IRT)的状况;动物处理后,肝脏免疫组化HE染色,通过透射电镜技术观察肝细胞形态及超微结构.采用Western blot及real-time PCR方法,分别检测肝脏SIRT1、NF-KB、FGF21及PPARα、PGC-1a基因水平.结果与对照组相比,追赶生长大鼠组早期OGTT及IRT异常,随后胰岛素曲线下面积、胰岛素抵抗指数、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显增高,肝细胞SRIT1、FGF21蛋白及PPAR-α表达下降,NF-KB蛋白明显增加,肝脏出现明显的脂肪变性、线粒体病变;饮食干预组大鼠体重显著减轻,肝脏指数及内脏脂肪明显改善,肝细胞结构明显改善,但仍有炎性细胞浸润、线粒体轻度异常,核膜较厚但完整;LDL-C明显降低,SIRT1明显增加;FGF21增加、NF-KB降低,但差异无统计学意义.结论肝细胞乙酰化水平增高所导致的糖脂代谢相关分子表达异常,可能是导致大鼠追赶生长后肝脏胰岛素抵抗及胰岛素释放功能异常的重要机制;低热卡饮食干预有可能通过改变大鼠体内乙酰化水平防止2型糖尿病的发生.
목적 연구고지음식위양적추간생장대서간장SIRT1-PPAR-α상관적간장이도소저항궤제급저열잡음식간예작용.방법 재교장시간열잡한제후,근거체중필배고지음식량위양대서,건립추간생장대서동물모형.용수궤대조법장대서분위대조조(n=8)、고지추간생장모형조(n=8)급음식간예조(n=8).관찰저열잡음식간예추간생장대서적생장정황급구복포도당내량시험(oral glucose tolerance test,OGTT)화이도소석방공능(insulin releasing function,IRT)적상황;동물처리후,간장면역조화HE염색,통과투사전경기술관찰간세포형태급초미결구.채용Western blot급real-time PCR방법,분별검측간장SIRT1、NF-KB、FGF21급PPARα、PGC-1a기인수평.결과 여대조조상비,추간생장대서조조기OGTT급IRT이상,수후이도소곡선하면적、이도소저항지수、저밀도지단백담고순(LDL-C)명현증고,간세포SRIT1、FGF21단백급PPAR-α표체하강,NF-KB단백명현증가,간장출현명현적지방변성、선립체병변;음식간예조대서체중현저감경,간장지수급내장지방명현개선,간세포결구명현개선,단잉유염성세포침윤、선립체경도이상,핵막교후단완정;LDL-C명현강저,SIRT1명현증가;FGF21증가、NF-KB강저,단차이무통계학의의.결론 간세포을선화수평증고소도치적당지대사상관분자표체이상,가능시도치대서추간생장후간장이도소저항급이도소석방공능이상적중요궤제;저열잡음식간예유가능통과개변대서체내을선화수평방지2형당뇨병적발생.