CAJ | 학술논문

目的：胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率居各类肿瘤的第二位。抗表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体西妥昔单抗(C225)是近年来应用较广泛的靶向药物之一，在肠癌和肺癌治疗中都取得了很好的疗效，但在胃癌的治疗中未取得良好的疗效。究其根源，胃癌细胞对C225的耐药机制目前尚不明确。核因子受体活化因子(RANK)能够表达于乳腺癌及肺癌等实体瘤表面，而其配体核因子受体活化因子配体(RANKL)能够诱导破骨细胞中EGFR活化。我们推测RANKL诱导的EGFR通路活化很可能也是导致胃癌细胞对抗EGFR单抗敏感性降低的主要原因之一。因此，本研究探讨了RANKL/RANK通路能否诱导胃癌细胞对C225耐药及其作用机制。方法：在C225耐药的胃癌SGC-7901细胞中，RANKL及C225单独及联合作用，采用MTT法检测SGC-7901细胞增殖能力，采用Western blot方法检测EGFR及其下游信号通路AKT及ERK变化情况；应用siRNA下调RANK表达后，检测SGC-7901细胞对C225敏感性变化及EGFR信号通路的变化。采用Western blot方法检测RANKL作用后c-Src活化情况；应用c-Src抑制剂抑制c-Src活化，检测SGC-7901细胞对C225敏感性变化及EGFR信号通路的变化。结果：RANKL通过诱导EGFR通路活化降低胃癌细胞对C225敏感性；敲除RANK能够逆转RANKL诱导的胃癌细胞对C225耐药；RANKL刺激SGC-7901细胞后诱导p-Src活化，应用c-Src抑制剂(PP2或达沙替尼)可通过抑制EGFR通路活化逆转RANKL诱导的C225耐药。结论：RANKL/RANK通路能够通过活化EGFR及c-Src诱导胃癌SGC-7901细胞对C225的耐药，敲除RANK或抑制c-Src活化能够逆转胃癌细胞对C225的耐药。
목적：위암시아국최상견적악성종류지일，기발병솔거각류종류적제이위。항표피생장인자수체(EGFR)단극륭항체서타석단항(C225)시근년래응용교엄범적파향약물지일，재장암화폐암치료중도취득료흔호적료효，단재위암적치료중미취득량호적료효。구기근원，위암세포대C225적내약궤제목전상불명학。핵인자수체활화인자(RANK)능구표체우유선암급폐암등실체류표면，이기배체핵인자수체활화인자배체(RANKL)능구유도파골세포중EGFR활화。아문추측RANKL유도적EGFR통로활화흔가능야시도치위암세포대항EGFR단항민감성강저적주요원인지일。인차，본연구탐토료RANKL/RANK통로능부유도위암세포대C225내약급기작용궤제。방법：재C225내약적위암SGC-7901세포중，RANKL급C225단독급연합작용，채용MTT법검측SGC-7901세포증식능력，채용Western blot방법검측EGFR급기하유신호통로AKT급ERK변화정황；응용siRNA하조RANK표체후，검측SGC-7901세포대C225민감성변화급EGFR신호통로적변화。채용Western blot방법검측RANKL작용후c-Src활화정황；응용c-Src억제제억제c-Src활화，검측SGC-7901세포대C225민감성변화급EGFR신호통로적변화。결과：RANKL통과유도EGFR통로활화강저위암세포대C225민감성；고제RANK능구역전RANKL유도적위암세포대C225내약；RANKL자격SGC-7901세포후유도p-Src활화，응용c-Src억제제(PP2혹체사체니)가통과억제EGFR통로활화역전RANKL유도적C225내약。결론：RANKL/RANK통로능구통과활화EGFR급c-Src유도위암SGC-7901세포대C225적내약，고제RANK혹억제c-Src활화능구역전위암세포대C225적내약。