中国现代神经疾病杂志
中國現代神經疾病雜誌
중국현대신경질병잡지
CHINESE JOURNAL OF CONTEMPORARY NEUROLOGY AND NEUROSURGERY
2015年
6期
442-447
,共6页
操基清%杨娟%李亚勤%冯善伟%陈菲%郑卉%梁颖茵%赵保健%张旭
操基清%楊娟%李亞勤%馮善偉%陳菲%鄭卉%樑穎茵%趙保健%張旭
조기청%양연%리아근%풍선위%진비%정훼%량영인%조보건%장욱
肌营养不良,杜氏%肌营养不良蛋白%点突变
肌營養不良,杜氏%肌營養不良蛋白%點突變
기영양불량,두씨%기영양불량단백%점돌변
Muscular dystrophy,Duchenne%Dystrophin%Point mutation
研究背景 DMD基因点突变,主要是无义突变,可以引起基因编码提前终止,使产生的目的蛋白不稳定而降解,导致临床症状较重的Duchenne型肌营养不良症,而在实际工作中可见临床表型为症状较轻的Becker型肌营养不良症的DMD点突变患者.本研究旨在探讨DMD基因点突变导致Becker型肌营养不良症的发病机制,以加深对Becker型肌营养不良症基因突变类型的认识.方法 共11例临床和肌肉活检明确诊断、多重连接依赖性探针扩增(MLPA)显示DMD基因外显子非缺失或重复突变的Becker型肌营养不良症患者,高通量第2代DNA测序法检测DMD基因外显子突变类型.结果11例Becker型肌营养不良症患者携带10种突变类型,无突变热点;6例携带无义突变[c.5002G＞T,p.(Glu 1668X);c.1615C＞T,p.(Arg539X);c.7105 G＞T,p.(Glu2369X);c.5287C＞T,p.(Arg 1763X);c.9284T＞G,p.(Leu3095X)];1例携带错义突变[c.5234G＞A,p.(Arg1745His)];2例携带框移突变(c.10231dupT,c.10491delC);2例携带剪切位点突变(c.4518+3A＞T,c.649+ 2T＞C).结论 DMD基因点突变可以引起临床症状较轻的Becker型肌营养不良症,当MLPA技术显示DMD基因为非缺失和重复突变时,切勿漏诊Becker型肌营养不良症,研究其发生机制对基因治疗Duchenne型肌营养不良症有重要借鉴意义.
研究揹景 DMD基因點突變,主要是無義突變,可以引起基因編碼提前終止,使產生的目的蛋白不穩定而降解,導緻臨床癥狀較重的Duchenne型肌營養不良癥,而在實際工作中可見臨床錶型為癥狀較輕的Becker型肌營養不良癥的DMD點突變患者.本研究旨在探討DMD基因點突變導緻Becker型肌營養不良癥的髮病機製,以加深對Becker型肌營養不良癥基因突變類型的認識.方法 共11例臨床和肌肉活檢明確診斷、多重連接依賴性探針擴增(MLPA)顯示DMD基因外顯子非缺失或重複突變的Becker型肌營養不良癥患者,高通量第2代DNA測序法檢測DMD基因外顯子突變類型.結果11例Becker型肌營養不良癥患者攜帶10種突變類型,無突變熱點;6例攜帶無義突變[c.5002G＞T,p.(Glu 1668X);c.1615C＞T,p.(Arg539X);c.7105 G＞T,p.(Glu2369X);c.5287C＞T,p.(Arg 1763X);c.9284T＞G,p.(Leu3095X)];1例攜帶錯義突變[c.5234G＞A,p.(Arg1745His)];2例攜帶框移突變(c.10231dupT,c.10491delC);2例攜帶剪切位點突變(c.4518+3A＞T,c.649+ 2T＞C).結論 DMD基因點突變可以引起臨床癥狀較輕的Becker型肌營養不良癥,噹MLPA技術顯示DMD基因為非缺失和重複突變時,切勿漏診Becker型肌營養不良癥,研究其髮生機製對基因治療Duchenne型肌營養不良癥有重要藉鑒意義.
연구배경 DMD기인점돌변,주요시무의돌변,가이인기기인편마제전종지,사산생적목적단백불은정이강해,도치림상증상교중적Duchenne형기영양불량증,이재실제공작중가견림상표형위증상교경적Becker형기영양불량증적DMD점돌변환자.본연구지재탐토DMD기인점돌변도치Becker형기영양불량증적발병궤제,이가심대Becker형기영양불량증기인돌변류형적인식.방법 공11례림상화기육활검명학진단、다중련접의뢰성탐침확증(MLPA)현시DMD기인외현자비결실혹중복돌변적Becker형기영양불량증환자,고통량제2대DNA측서법검측DMD기인외현자돌변류형.결과11례Becker형기영양불량증환자휴대10충돌변류형,무돌변열점;6례휴대무의돌변[c.5002G＞T,p.(Glu 1668X);c.1615C＞T,p.(Arg539X);c.7105 G＞T,p.(Glu2369X);c.5287C＞T,p.(Arg 1763X);c.9284T＞G,p.(Leu3095X)];1례휴대착의돌변[c.5234G＞A,p.(Arg1745His)];2례휴대광이돌변(c.10231dupT,c.10491delC);2례휴대전절위점돌변(c.4518+3A＞T,c.649+ 2T＞C).결론 DMD기인점돌변가이인기림상증상교경적Becker형기영양불량증,당MLPA기술현시DMD기인위비결실화중복돌변시,절물루진Becker형기영양불량증,연구기발생궤제대기인치료Duchenne형기영양불량증유중요차감의의.
