CAJ | 학술논문

目的：了解非编码RNA导致胃癌发生的机制及其诊断价值。方法：先采用芯片技术分析胃癌组织与癌旁组织中非编码RNA(miRNA和lncRNA)表达的差异；然后采用实时定量RT-PCR进行验证，并分析其表达水平与胃癌患者临床病理因素的相关性；最后在细胞和动物实验层次通过上、下调细胞中miRNA和lncRNA的表达了解它们导致胃癌发生的机制。结果：鉴定出19种胃癌相关miRNA；首次发现miR-139-5p和miR-768-3p在正常组织中高表达，miR-340*、miR-421和miR-658在癌组织中高表达。机制研究发现：miR-106和miR-21在转录后水平分别调控抑癌基因Rb和PTEN表达，miR-17调控转录因子E2F1表达；miR-106a通过调控CDK1/CDK2的表达促进胃癌生长；miR-421通过调控CBX7和RBMXL1的表达影响胃癌发生；胃癌组织中miR-21和miR-106a水平与肿瘤大小、分化程度、TNM分期、转移密切相关；胃癌中miR-31和miR-195等低表达的原因在于其基因启动子受表观遗传修饰的调控。揭示了胃癌相关lncRNA表达谱(GES：47850)，重点研究了一些lncRNA在胃癌发生中的作用及其临床意义。例如：我们对860份胃癌、癌前病变和良性胃病患者以及健康对照的组织、血浆和胃液中lncRNA-AA174084的检测发现， lncRNA有希望成为胃癌早期诊断的新型标志物。基于我们首次发现AC096655.1-002、HMlincRNA717和AC130710与胃癌密切相关，这3种lncRNA先后被人类基因组组织基因命名委员会(HGNC)分别命名为胃癌相关转录本1(gastric cancer associated transcript 1， GACAT1)、胃癌相关转录本2(GACAT2)和胃癌相关转录本3(GACAT3)。这是国际基因组织以“胃癌相关”正式命名的前3种lncRNA。结论：非编码RNA在胃癌发生过程中起着重要作用，有可能成为胃癌诊断的新型标志物。
목적：료해비편마RNA도치위암발생적궤제급기진단개치。방법：선채용심편기술분석위암조직여암방조직중비편마RNA(miRNA화lncRNA)표체적차이；연후채용실시정량RT-PCR진행험증，병분석기표체수평여위암환자림상병리인소적상관성；최후재세포화동물실험층차통과상、하조세포중miRNA화lncRNA적표체료해타문도치위암발생적궤제。결과：감정출19충위암상관miRNA；수차발현miR-139-5p화miR-768-3p재정상조직중고표체，miR-340*、miR-421화miR-658재암조직중고표체。궤제연구발현：miR-106화miR-21재전록후수평분별조공억암기인Rb화PTEN표체，miR-17조공전록인자E2F1표체；miR-106a통과조공CDK1/CDK2적표체촉진위암생장；miR-421통과조공CBX7화RBMXL1적표체영향위암발생；위암조직중miR-21화miR-106a수평여종류대소、분화정도、TNM분기、전이밀절상관；위암중miR-31화miR-195등저표체적원인재우기기인계동자수표관유전수식적조공。게시료위암상관lncRNA표체보(GES：47850)，중점연구료일사lncRNA재위암발생중적작용급기림상의의。례여：아문대860빈위암、암전병변화량성위병환자이급건강대조적조직、혈장화위액중lncRNA-AA174084적검측발현， lncRNA유희망성위위암조기진단적신형표지물。기우아문수차발현AC096655.1-002、HMlincRNA717화AC130710여위암밀절상관，저3충lncRNA선후피인류기인조조직기인명명위원회(HGNC)분별명명위위암상관전록본1(gastric cancer associated transcript 1， GACAT1)、위암상관전록본2(GACAT2)화위암상관전록본3(GACAT3)。저시국제기인조직이“위암상관”정식명명적전3충lncRNA。결론：비편마RNA재위암발생과정중기착중요작용，유가능성위위암진단적신형표지물。