CAJ | 학술논문

目的：研究人黏蛋白4(MUC4)及HER2在胃癌组织中的表达，并探讨其对胃癌常规化疗及靶向HER2治疗的影响。方法：通过免疫组化检测MUC4及HER2在胃癌组织中的表达及分布；构建MUC4的干扰慢病毒并感染人胃癌HER2阳性细胞株BGC823及SGC7901，定量PCR及western blot验证MUC4的干扰效率；MTT法和流式细胞术检测各细胞株对化疗的敏感性；Western blot及定量PCR法检测下游机制；小鼠皮下成瘤及胃癌原位肝转移模型检测MUC4对常规化疗及靶向HER2的疗效影响。结果：MUC4与HER2在胃癌组织中异常表达(45% vs.24.3%)，且在肿瘤细胞中共定位，回归分析显示MUC4与胃癌的淋巴结转移具有相关性(P=0.045)；MUC4干扰细胞株对顺铂的敏感性升高(P<0.01)；抑制HER2的激活后，野生型胃癌细胞株对顺铂的敏感性升高(P=0.021)，但MUC4干扰株未见明显改变(P=0.873)；Western blot结果显示MUC4可以上调并激活HER2，进而激活下游FAK-PI3K-AKT通路；体内实验也证实，MUC4干扰组皮下肿瘤对化疗敏感性升高(P<0.01)，且原位肿瘤肝转移的发生率降低(P=0.03)。结论：MUC4在胃癌组织中异常表达并通过HER2引起胃癌耐药，其下游机制可能由PI3K-AKT通路介导；抑制HER2后可逆转MUC4的耐药；MUC4阳性HER2阳性的细胞比MUC4阴性HER2阳性的细胞对HER2单抗具有更好的疗效。
목적：연구인점단백4(MUC4)급HER2재위암조직중적표체，병탐토기대위암상규화료급파향HER2치료적영향。방법：통과면역조화검측MUC4급HER2재위암조직중적표체급분포；구건MUC4적간우만병독병감염인위암HER2양성세포주BGC823급SGC7901，정량PCR급western blot험증MUC4적간우효솔；MTT법화류식세포술검측각세포주대화료적민감성；Western blot급정량PCR법검측하유궤제；소서피하성류급위암원위간전이모형검측MUC4대상규화료급파향HER2적료효영향。결과：MUC4여HER2재위암조직중이상표체(45% vs.24.3%)，차재종류세포중공정위，회귀분석현시MUC4여위암적림파결전이구유상관성(P=0.045)；MUC4간우세포주대순박적민감성승고(P<0.01)；억제HER2적격활후，야생형위암세포주대순박적민감성승고(P=0.021)，단MUC4간우주미견명현개변(P=0.873)；Western blot결과현시MUC4가이상조병격활HER2，진이격활하유FAK-PI3K-AKT통로；체내실험야증실，MUC4간우조피하종류대화료민감성승고(P<0.01)，차원위종류간전이적발생솔강저(P=0.03)。결론：MUC4재위암조직중이상표체병통과HER2인기위암내약，기하유궤제가능유PI3K-AKT통로개도；억제HER2후가역전MUC4적내약；MUC4양성HER2양성적세포비MUC4음성HER2양성적세포대HER2단항구유경호적료효。