CAJ | 학술논문

目的:结合体质量生长函数,构建幼年大鼠毒死蜱(CPF)经口暴露生理基础毒代动力学及毒效应学(PBTK/TD)模型,并进行验证.方法:首先进行模型构建与验证,包括划分模型房室,确定所需参数;拟合大鼠体质量生长函数方程;编写微分方程和软件程序;利用动物实验数据优化参数,进行参数灵敏度分析和模型验证.然后进行动物实验,21日龄雌性SD大鼠按体质量随机分成对照组和12.5、25.0、50.0 mg/kg剂量组,一次性经口灌胃毒死蜱,在给药后1、3、6、12和24 h收集大鼠血清和大脑皮质,并测定各个时间点的血清毒死蜱(CPF)和3,5,6-三氯-2-吡啶(TCP)浓度,血清和大脑皮质乙酰胆碱酯酶(AChE)活力.结果:实验数据显示血清CPF和TCP浓度随时间先上升后下降,在3h到达峰值,血清和皮质AChE活力随时间先下降后上升,血清AChE在6h达最低值,皮质AChE在12h达最低值.模型曲线与实验结果的变化趋势一致,模型的拟合预测情况较好;外推时会出现高估或低估的情况.结论:本模型结构和参数设计合理,且具备一定的外推能力,适用于个体平均水平的预测,但模型仍需要进一步改进.
목적:결합체질량생장함수,구건유년대서독사비(CPF)경구폭로생리기출독대동역학급독효응학(PBTK/TD)모형,병진행험증.방법:수선진행모형구건여험증,포괄화분모형방실,학정소수삼수;의합대서체질량생장함수방정;편사미분방정화연건정서;이용동물실험수거우화삼수,진행삼수령민도분석화모형험증.연후진행동물실험,21일령자성SD대서안체질량수궤분성대조조화12.5、25.0、50.0 mg/kg제량조,일차성경구관위독사비,재급약후1、3、6、12화24 h수집대서혈청화대뇌피질,병측정각개시간점적혈청독사비(CPF)화3,5,6-삼록-2-필정(TCP)농도,혈청화대뇌피질을선담감지매(AChE)활력.결과:실험수거현시혈청CPF화TCP농도수시간선상승후하강,재3h도체봉치,혈청화피질AChE활력수시간선하강후상승,혈청AChE재6h체최저치,피질AChE재12h체최저치.모형곡선여실험결과적변화추세일치,모형적의합예측정황교호;외추시회출현고고혹저고적정황.결론:본모형결구화삼수설계합리,차구비일정적외추능력,괄용우개체평균수평적예측,단모형잉수요진일보개진.