山东医药
山東醫藥
산동의약
Shandong Medical Journal
2015年
35期
88-90,91
,共4页
沈孜颖%孙倩%夏中元
瀋孜穎%孫倩%夏中元
침자영%손천%하중원
核因子E2相关因子2%急性肾损伤%氧化应激
覈因子E2相關因子2%急性腎損傷%氧化應激
핵인자E2상관인자2%급성신손상%양화응격
围术期急性肾损伤（AKI）的发病机制与氧化应激紧密相关，AKI患者血清中氧化物活性增加，而抗氧化物活性降低，并伴随肾脏功能障碍。核因子E2相关因子2（Nrf2）是维持细胞氧化应激水平的重要转录因子，正常静止条件下，Keap1在胞质直接与Nrf2结合，使Nrf2泛素化并被蛋白酶体降解，从而抑制Nrf2的核易位。通过活性氧或亲电子物质的作用，Keap1分子构象发生改变，Nrf2与Keap1分离并异位到细胞核内行使功能。 Nrf2-Keap1防御系统对于氧化应激产生的主要作用已经很清楚，且其在AKI中可通过激活潜在的抗氧化产物对抗氧化应激。因此，Nrf2活化剂或其他蛋白酶体降解抑制剂可作为新型治疗候选药物，通过激活Nrf2，减少氧化应激的发生。含硫化合物和酚类抗氧化物是膳食中主要的Nrf2活化剂，普天登包含5个低剂量的天然Nrf2活化成分，可作为一种有效的膳食补充剂。蛋白酶体抑制剂也有望有效抑制Nrf2蛋白酶体降解，从而增加Nrf2活性。
圍術期急性腎損傷（AKI）的髮病機製與氧化應激緊密相關，AKI患者血清中氧化物活性增加，而抗氧化物活性降低，併伴隨腎髒功能障礙。覈因子E2相關因子2（Nrf2）是維持細胞氧化應激水平的重要轉錄因子，正常靜止條件下，Keap1在胞質直接與Nrf2結閤，使Nrf2汎素化併被蛋白酶體降解，從而抑製Nrf2的覈易位。通過活性氧或親電子物質的作用，Keap1分子構象髮生改變，Nrf2與Keap1分離併異位到細胞覈內行使功能。 Nrf2-Keap1防禦繫統對于氧化應激產生的主要作用已經很清楚，且其在AKI中可通過激活潛在的抗氧化產物對抗氧化應激。因此，Nrf2活化劑或其他蛋白酶體降解抑製劑可作為新型治療候選藥物，通過激活Nrf2，減少氧化應激的髮生。含硫化閤物和酚類抗氧化物是膳食中主要的Nrf2活化劑，普天登包含5箇低劑量的天然Nrf2活化成分，可作為一種有效的膳食補充劑。蛋白酶體抑製劑也有望有效抑製Nrf2蛋白酶體降解，從而增加Nrf2活性。
위술기급성신손상（AKI）적발병궤제여양화응격긴밀상관，AKI환자혈청중양화물활성증가，이항양화물활성강저，병반수신장공능장애。핵인자E2상관인자2（Nrf2）시유지세포양화응격수평적중요전록인자，정상정지조건하，Keap1재포질직접여Nrf2결합，사Nrf2범소화병피단백매체강해，종이억제Nrf2적핵역위。통과활성양혹친전자물질적작용，Keap1분자구상발생개변，Nrf2여Keap1분리병이위도세포핵내행사공능。 Nrf2-Keap1방어계통대우양화응격산생적주요작용이경흔청초，차기재AKI중가통과격활잠재적항양화산물대항양화응격。인차，Nrf2활화제혹기타단백매체강해억제제가작위신형치료후선약물，통과격활Nrf2，감소양화응격적발생。함류화합물화분류항양화물시선식중주요적Nrf2활화제，보천등포함5개저제량적천연Nrf2활화성분，가작위일충유효적선식보충제。단백매체억제제야유망유효억제Nrf2단백매체강해，종이증가Nrf2활성。
