中国医药工业杂志
中國醫藥工業雜誌
중국의약공업잡지
Chinese Journal of Pharmaceuticals
2015年
9期
952-959
,共8页
牟佳佳%徐文方%王强%何永志%邓雁如
牟佳佳%徐文方%王彊%何永誌%鄧雁如
모가가%서문방%왕강%하영지%산안여
计算机辅助药物设计%氨肽酶N%L-精氨酸衍生物%分子对接%合成%活性
計算機輔助藥物設計%氨肽酶N%L-精氨痠衍生物%分子對接%閤成%活性
계산궤보조약물설계%안태매N%L-정안산연생물%분자대접%합성%활성
computer-assisted drug design%aminopeptidase N%L-arginine derivative%molecular docking%synthesis%activity
以L-精氨酸为结构母体,设计了63个衍生物,用Sybyl/FlexX软件将衍生物与氨肽酶N(APN)的活性中心对接,得出预测评分值.然后合成了16个分值较高、合成可行性好且未见文献报道的L-精氨酸衍生物,并经1H NMR和MS确证结构.体外抑酶试验和抗肿瘤细胞增殖试验结果显示,化合物A22活性与阳性对照bestatin相当,与APN的对接试验显示两者对接良好.因此,化合物A22可作为先导化合物开发新型L-精氨酸衍生物类APN抑制剂.
以L-精氨痠為結構母體,設計瞭63箇衍生物,用Sybyl/FlexX軟件將衍生物與氨肽酶N(APN)的活性中心對接,得齣預測評分值.然後閤成瞭16箇分值較高、閤成可行性好且未見文獻報道的L-精氨痠衍生物,併經1H NMR和MS確證結構.體外抑酶試驗和抗腫瘤細胞增殖試驗結果顯示,化閤物A22活性與暘性對照bestatin相噹,與APN的對接試驗顯示兩者對接良好.因此,化閤物A22可作為先導化閤物開髮新型L-精氨痠衍生物類APN抑製劑.
이L-정안산위결구모체,설계료63개연생물,용Sybyl/FlexX연건장연생물여안태매N(APN)적활성중심대접,득출예측평분치.연후합성료16개분치교고、합성가행성호차미견문헌보도적L-정안산연생물,병경1H NMR화MS학증결구.체외억매시험화항종류세포증식시험결과현시,화합물A22활성여양성대조bestatin상당,여APN적대접시험현시량자대접량호.인차,화합물A22가작위선도화합물개발신형L-정안산연생물류APN억제제.
